Хлорпротиксен

⚙️Как работает

Рецепт выглядит безобидно: полтаблетки хлорпротиксена на ночь. Потом человек открывает инструкцию и видит слова «нейролептик» и «шизофрения». Хлорпротиксен появился в 1959 году в Дании как первый препарат группы тиоксантенов, близкой родственницы старых фенотиазинов, и создавался как лекарство от психоза. Снотворным его сделала практика, а не исследования.

Против психоза любой антипсихотик работает через дофамин: закрывает его рецепторы, и сигнал, из которого вырастают бред, голоса и возбуждение, становится тише. По этому действию хлорпротиксен относится к «слабым» препаратам, на психоз он заметно влияет только в больших дозах. Зато он сильно блокирует гистаминовые рецепторы, которые поддерживают бодрствование, адренорецепторы, которые сужают сосуды, когда человек встаёт, и холинорецепторы, от которых зависят слюна, кишечник и фокусировка зрения. Отсюда сонливость, головокружение при вставании, сухость во рту и запоры.

Малая доза похожа на рубильник, который гасит свет на всём этаже, хотя нужно было выключить одну лампу в спальне. Поэтому у таблетки «для сна» полный набор эффектов антипсихотика, только в меньшей силе.

При каких состояниях назначают

По российским инструкциям, у взрослых (списки у производителей немного отличаются):

• шизофрения и другие психозы, которые протекают с возбуждением, ажитацией и тревогой, в части инструкций также маниакальные состояния;
• абстинентный синдром при алкоголизме и наркоманиях;
• депрессивные состояния, неврозы и психосоматические расстройства с тревогой, напряжением, беспокойством и нарушениями сна;
• возбуждение, спутанность, нарушения сна и поведения у пожилых;
• психические нарушения при эпилепсии и умственной отсталости, боль (вместе с обезболивающими);
• в инструкции Хлорпротиксена Санофи упомянута и бессонница, устойчивая к стандартной терапии.

Этот список сложился десятилетия назад, и за большинством пунктов стоит клинический опыт, а не сравнения с плацебо. Пример расхождения с сегодняшними рекомендациями: при алкогольном абстинентном синдроме российские клинические рекомендации 2024 года основой лечения называют бензодиазепины, антипсихотиков в них нет, а хлорпротиксен к тому же снижает судорожный порог. Подробнее на странице об алкогольной зависимости.

Хлорпротиксен для сна и от тревоги: что известно

Почему его так часто выбирают, понятно: он надёжно усыпляет, недорог и, в отличие от бензодиазепинов, не вызывает зависимости. Но данных о пользе мало, а о рисках становится больше.

Современных рандомизированных исследований хлорпротиксена при бессоннице нет. При генерализованной тревоге есть датское исследование 1990 года в общей практике, где двухнедельный курс малых доз сравнивали с бромазепамом и плацебо. Авторы пришли к выводу, что оба препарата помогали лучше плацебо, но и на плацебо людям заметно становилось легче, а усталость и сонливость на обоих препаратах были чаще.

Что говорят рекомендации:

• европейские рекомендации по бессоннице 2023 года антипсихотики не советуют, и это самая сильная степень рекомендации «против»: доказательств мало, а побочных эффектов много;
• в американских рекомендациях 2017 года антипсихотиков нет среди средств от хронической бессонницы;
• российские сомнологи в проекте клинических рекомендаций 2025 года допускают антипсихотики, когда бессонница идёт вместе с другим, в том числе психическим, расстройством, но называют кветиапин, клозапин и оланзапин, а не хлорпротиксен. У пожилых антипсихотиков там советуют избегать.

Самые крупные данные о безопасности малых доз пришли из Дании, где хлорпротиксен тоже давно дают для сна. В общенациональном исследовании 2022 года сравнили больше 81 тысячи человек на малых дозах хлорпротиксена и больше 91 тысячи на малых дозах кветиапина. На хлорпротиксене диабет развивался примерно на 16% чаще, инсульт на 21% чаще, и риск рос вместе с общим количеством принятого препарата. Это наблюдательные данные, они показывают связь, а не доказывают причину, и сравнивали не с «пустышкой»: малые дозы кветиапина сами связаны с сердечно-сосудистым риском.

Хлорпротиксен оправдан, когда тяжёлая тревога или бессонница сопровождает психическое расстройство и нужно продержаться короткий срок, пока подействует основное лечение, а также при возбуждении и психозе. Для хронической бессонницы без такой причины первым методом служит когнитивно-поведенческая терапия, об этом на странице о бессоннице.

Как принимают

Для сна обычно один раз вечером, примерно за час до того, как лечь. Одна из инструкций советует пить таблетку во время еды, запивая водой, чтобы не раздражать желудок. При психозе и возбуждении суточную дозу делят на 2-3 приёма, большую часть оставляя на вечер.

Начинают с малой дозы. Добавлять таблетку самостоятельно, когда она «перестала брать», не стоит: вместе с дозой растут все эффекты, описанные ниже. Дозу и срок подбирает врач.

⏳Когда ждать эффекта

• сонливость и успокоение: в первый же вечер;
• тревога и возбуждение: в первые дни;
• психоз: заметнее через несколько недель на рабочей дозе.

Когда хлорпротиксен назначают для сна или от тревоги, срок и план отмены обсуждают сразу, на старте.

🧪Частые эффекты и как с ними быть

Сонливость и головокружение. По инструкциям бывают больше чем у каждого десятого, утро может быть тяжёлым. Пока не ясно, каким будет утро, за руль не садятся, а можно ли водить на всём протяжении лечения, решают с врачом.

Головокружение при вставании. Вставать лучше в три шага: сесть, посидеть полминуты, подняться, особенно ночью и в пожилом возрасте. Об обмороке врач должен узнать до следующей таблетки.

Сухость во рту, запоры, нечёткое зрение вблизи, учащённый пульс. Помогают вода и клетчатка. Об увеличенной простате или склонности к глаукоме врачу говорят заранее.

Аппетит и вес. Прибавка веса в инструкциях отмечена как частая. При долгом приёме стоит следить за весом и обсудить с врачом контроль глюкозы и липидов.

Движения. Иногда появляются скованность, дрожь, неусидчивость, спазмы мышц шеи или глаз. При долгом приёме, особенно в пожилом возрасте, возможны непроизвольные движения губ и языка, поздняя дискинезия. Насколько этот риск мал на малых дозах, толком не изучено, поэтому о любых новых движениях говорят врачу.

Бывают также потливость, слабость, снижение влечения, а иногда вместо успокоения нервозность и бессонница.

⚠️Что важно знать о безопасности

• сердце: хлорпротиксен может удлинять интервал QT на ЭКГ. По инструкциям перед началом лечения делают ЭКГ, отдельного исключения для малых доз там нет. Препарат противопоказан при удлинённом QT, редком пульсе, недавнем инфаркте, декомпенсированной сердечной недостаточности, некоторых аритмиях, низком калии или магнии в крови;
• другие лекарства: сочетание с препаратами, удлиняющими QT, противопоказано, среди них часть антибиотиков (эритромицин, моксифлоксацин), противоаритмические средства и препараты лития. Циталопрам и эсциталопрам тоже удлиняют QT, а пароксетин и флуоксетин могут повышать уровень хлорпротиксена в крови, с трициклическими антидепрессантами уровень растёт у обоих. Врачу, который выписывает антибиотик или мочегонное, говорите, что принимаете хлорпротиксен;
• успокоительные и обезболивающие: со снотворными, бензодиазепинами, опиоидами, антигистаминными усиливается угнетение нервной системы;
• судороги: хлорпротиксен снижает судорожный порог, при эпилепсии может понадобиться коррекция противосудорожных препаратов;
• высокая температура вместе с мышечной скованностью и спутанностью бывает очень редко, но это повод вызвать скорую по номеру 112. В жару и в бане перегреться проще;
• кровь: редко падают лейкоциты, поэтому температура с болью в горле повод сдать общий анализ крови;
• пожилые люди с деменцией: у них антипсихотики повышают риск инсульта и смерти, в США с 2008 года предупреждение об этом стоит и на препаратах первого поколения. Для лечения нарушений поведения при деменции хлорпротиксен не предназначен;
• дети и подростки: в большинстве российских инструкций до 18 лет препарат не рекомендован или противопоказан из-за недостатка данных, решение о приёме в этом возрасте принимает только психиатр;
• передозировка: сонливость вплоть до комы, судороги, падение давления, нарушения ритма сердца. Это повод сразу вызвать скорую по номеру 112. Таблетки храните так, чтобы их не мог взять ребёнок или человек в тяжёлом состоянии.

При беременности, её планировании и кормлении грудью решение о приёме принимается вместе с врачом заранее. После приёма в третьем триместре за новорождённым наблюдают внимательнее: возможны вялость, дрожь, повышенная возбудимость. В молоко попадает небольшая часть дозы. Самостоятельно препарат не отменяют и не начинают.

Место среди соседей по группе

• Кветиапин: та же ниша «малая доза для сна» и так же мало доказательств при бессоннице без другого расстройства, зато он изучен при биполярном расстройстве.
• Левомепромазин: старый фенотиазин с похожим профилем, тоже сильно усыпляет и снижает давление при вставании.
• Галоперидол: противоположный полюс, усыпляет слабее и меньше влияет на давление, но заметно чаще даёт скованность и неусидчивость.
• Оланзапин: лучше изучен при психозе и тоже усыпляет, но известен заметной прибавкой веса и влиянием на сахар.

Если вопрос в сне и тревоге без психоза, выбор обычно делают вне этой группы: при бессоннице с депрессией или тревогой врач может предложить тразодон или миртазапин, а саму тревогу лечат антидепрессантами и психотерапией.

🍷Алкоголь, пропуск таблетки, отмена

Алкоголь на фоне хлорпротиксена не пьют: сильнее клонит в сон, падает давление, растёт риск падений и провалов в памяти. У тех, кто принимает дисульфирам, хлорпротиксен может смягчать реакцию на алкоголь, то есть убирать сигнал, на котором это лечение построено. Подробно в статьях об алкоголе на фоне антидепрессантов и карте совместимости.

Если вечернюю таблетку вспомнили только утром, её уже не пьют, иначе день пройдёт в полусне, и двойную дозу следующим вечером тоже не принимают. Разбор в статье «Забыли таблетку: что теперь?».

Бросать резко нельзя. По инструкциям при внезапной отмене через 1-4 дня могут появиться тошнота, рвота, потливость, мышечные боли, тревога, беспокойство и бессонница, которые обычно стихают за одну-две недели. Бессонницу отмены легко принять за доказательство, что без таблетки уже не уснуть, хотя она временная. Дозу снижают постепенно, по схеме врача. Почему особенно хочется бросить, когда стало лучше, в статье «Мне уже лучше».