Луразидон

⚙️Как работает

При психозе дофаминовый сигнал в части систем мозга избыточен, и мир начинает казаться полным скрытых смыслов и угроз. Луразидон, как и другие антипсихотики, закрывает дофаминовые рецепторы D2 и приглушает этот избыток. Ещё он прочно держится за серотониновые рецепторы 5-HT2A и 5-HT7, а 5-HT1A слегка включает сам. С двумя последними мишенями связывают его действие на депрессию, но это пока гипотеза.

Важнее то, чего луразидон не делает. По инструкции он не связывается с гистаминовыми и мускариновыми рецепторами. Условно у каждого антипсихотика своя связка ключей. У кветиапина есть ключ от гистаминовой двери, за которой сон и аппетит, поэтому он усыпляет и прибавляет вес. У луразидона нет ни его, ни ключа от мускариновой двери, за которой сухость во рту, запоры и затуманенность. Отсюда главный плюс, мягкость по весу и обмену веществ. Дофаминовый ключ у него крепкий, и отсюда главный минус: беспокойство в теле, о котором ниже.

Вторая особенность в том, как он всасывается. Натощак в кровь попадает заметно меньше вещества: по инструкции, после еды общее количество луразидона в крови выше в полтора-два раза, а пиковая концентрация в два-три раза. Таблетка, выпитая с одним кофе, работает слабее той же таблетки после завтрака.

Зависимости луразидон не вызывает: нет эйфории, тяги и нужды поднимать дозу ради прежнего эффекта.

При каких состояниях назначают

По российским инструкциям:

• шизофрения у взрослых и подростков с 13 лет;
• депрессивные эпизоды при биполярном аффективном расстройстве I типа: в одиночку у взрослых и детей с 10 лет, в дополнение к литию или вальпроевой кислоте у взрослых.

Детям и подросткам его назначает детский психиатр.

При биполярном расстройстве луразидон работает на депрессивный полюс. Против мании его эффективность не установлена, это прямо сказано в инструкции. Российские клинические рекомендации по БАР 2025 года ставят его в первый выбор при депрессии I типа без психотических симптомов, рядом с кветиапином и карипразином. В первой линии он и в канадско-международных рекомендациях CANMAT и ISBD 2018 года, один и вместе с литием или вальпроатом. Депрессию при БАР антидепрессантом в одиночку не лечат, он способен раскачать настроение вверх. У луразидона в исследованиях переход в манию или гипоманию был меньше чем у 1 из 100, как и на плацебо.

Деление на I и II тип пришло из американской классификации DSM, в МКБ-10 это всё F31. I типу соответствует течение с полноценными маниями. При II типе луразидон назначают вне инструкции, и российские рекомендации при нём ставят на первое место кветиапин.

Тоже вне инструкции российские рекомендации по депрессии 2024 года советуют его при депрессии со смешанными чертами, когда на фоне подавленности ускоряются мысли и растёт раздражительность. Такие решения врач принимает с учётом конкретного человека.

Как принимают

Один раз в день, во время еды или сразу после неё. Инструкция уточняет, что еда должна быть не меньше 350 килокалорий, то есть полноценный завтрак или ужин, а не яблоко и чай. Таблетку глотают целиком: она горькая. Инструкция просит одно и то же время каждый день, а какое именно, решают с врачом. На практике, если луразидон клонит в сон, его обычно переносят на ужин, если мешает заснуть, на завтрак.

Долгий подъём дозы по инструкции не нужен. При депрессии в рамках БАР дозы ниже, чем при шизофрении, и более высокие дозы при депрессии в исследованиях не давали дополнительной пользы. Дозу подбирает врач: она зависит от диагноза, возраста, работы почек и печени и от других лекарств.

⏳Когда ждать эффекта

• обострение шизофрении: по инструкции, в исследованиях разница с плацебо появлялась уже на четвёртый день, а итог оценивали через шесть недель;
• депрессия при биполярном расстройстве: исследования длились шесть недель, к этому сроку и делают вывод о пользе;
• поддерживающее лечение при шизофрении: оценивается месяцами, по тому, удаётся ли избежать нового обострения.

Если к концу шестой недели на рабочей дозе изменений нет, это повод обсудить с врачом другой вариант, а не поднимать дозу самостоятельно.

🧪Частые эффекты и как с ними быть

Акатизия. Самый частый и самый неприятный эффект: беспокойство в теле, а не в мыслях. Трудно усидеть, ноги просят движения, человек ходит по комнате, хотя тревожных мыслей может и не быть. По инструкции, в коротких исследованиях при шизофрении её отмечали у 13 из 100 человек против 3 из 100 на плацебо, при биполярной депрессии примерно у 9-11 из 100. В большом сравнении 32 антипсихотиков (Huhn и соавторы, 2019 год) по частоте акатизии луразидон оказался рядом с галоперидолом. Её легко принять за усиление тревоги или депрессии и попросить прибавить дозу, а прибавка сделает только хуже. Поэтому о ней говорят врачу сразу: помогают снижение дозы, средство против этого ощущения или смена препарата.

Тошнота, сонливость, бессонница. Чаще всего бывают на старте.

Скованность и дрожь. Лицо менее подвижно, движения медленнее, дрожат руки. По инструкции при шизофрении это было примерно у 13-14 из 100 против 6 на плацебо. Об этом говорят врачу, а не списывают на болезнь.

Вес и обмен веществ. Это сильная сторона луразидона. В сравнении Huhn 2019 года за несколько недель вес на нём в среднем почти не отличался от плацебо: прибавка около 300 граммов против почти 3 килограммов на оланзапине и 2 на кветиапине. В разборе 18 антипсихотиков 2020 года (Pillinger и соавторы) он вошёл в группу с самым мягким действием на вес, холестерин и сахар. «Мягче» не означает «никогда»: у детей и подростков в исследованиях прибавка веса была среди частых эффектов, поэтому вес, окружность талии, давление, глюкозу и липиды проверяют до старта и на фоне приёма.

Пролактин. Луразидон может его повышать, но заметно слабее рисперидона: в сравнении Huhn 2019 года примерно в пять раз. Сбившийся цикл, выделения из груди или снижение влечения всё же повод сказать врачу.

⚠️Что важно знать о безопасности

• другие лекарства: по инструкции нельзя сочетать луразидон с тем, что сильно тормозит его разрушение в печени (кларитромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, часть препаратов от ВИЧ и гепатита С), и с тем, что его ускоряет (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой). Кетоконазол повышает уровень луразидона в 9 раз, рифампицин снижает в 6. Карбамазепин касается людей с биполярным расстройством: его самого назначают как стабилизатор настроения, а с литием и вальпроатами луразидон сочетается без поправок. Эритромицин, флуконазол, дилтиазем и верапамил могут потребовать снижения дозы, грейпфрутовый сок не пьют. О луразидоне говорят любому врачу, который выписывает антибиотик или средство от грибка;
• серотониновый синдром: при сочетании с антидепрессантами и опиоидами инструкция просит наблюдения. Жар, дрожь, мышечные подёргивания и спутанность это повод вызвать скорую;
• сердце и давление: в сравнении Huhn 2019 года из 14 антипсихотиков, по которым были данные, луразидон меньше всех удлинял интервал QT на ЭКГ. Всё же о болезнях сердца, обмороках и внезапной смерти у родственников врачу говорят до старта. При резком вставании может кружиться голова от падения давления;
• редкие, но опасные реакции: высокая температура вместе с мышечной скованностью и спутанностью это повод вызвать скорую. При долгом приёме изредка появляются непроизвольные движения губ, языка или лица, о них говорят врачу на ближайшем визите;
• пожилые люди с деменцией: у них луразидон не изучался, а антипсихотики повышают у них риск инсульта и смерти. Об этом первая часть предупреждения в рамке на американской инструкции, вторая (с 2013 года) о детях и людях до 25 лет: на фоне лечения депрессии у них чаще появляются суицидальные мысли и поступки, о таких мыслях сразу говорят врачу;
• почки и печень: при их болезнях дозу снижают;
• беременность и кормление: данных мало, по инструкции меньше 300 исходов беременности, применять его при беременности не рекомендуется без явной необходимости. Кормление грудью инструкция допускает, если польза для матери выше риска для ребёнка. Решение принимают с врачом заранее, самостоятельно препарат не отменяют и не начинают;
• передозировка: противоядия нет, опасны падение давления и нарушения ритма, поэтому вызывают скорую (103 или 112).

Место среди соседей по группе

У луразидона узкий набор мишеней: без гистаминовых и мускариновых рецепторов меньше сонливости, веса и сухости во рту. Плата за это акатизия, обязательная еда и много лекарственных запретов. По силе при шизофрении в сравнении Huhn 2019 года он в среднем скромнее оланзапина и рисперидона, но заметно легче их по весу.

• Кветиапин: самая большая доказательная база при депрессивной фазе БАР, лечит и манию, помогает спать. Минус в сонливости, головокружении при вставании и весе.
• Арипипразол: тоже мягок по весу и почти не поднимает пролактин, работает против мании. При депрессивной фазе БАР в одиночку в исследованиях не помог. Акатизия у обоих главная проблема.
• Карипразин: в России зарегистрирован и при мании, и при депрессии БАР I типа, выводится неделями и так же часто даёт акатизию. Луразидон уходит из организма примерно за неделю, поэтому и неудачную попытку проще закончить.

При депрессии в рамках БАР выбор между ними часто решает то, что для человека тяжелее: сонливость и вес или беспокойство в теле.

🍷Алкоголь, пропуск таблетки, отмена

Инструкция просит осторожности с алкоголем: сонливость и неустойчивость складываются. При биполярном расстройстве спиртное ещё и само расшатывает сон и настроение. Подробно о сочетаниях в статье «Карта совместимости».

Пропущенную таблетку по листку-вкладышу не догоняют: следующую принимают на следующий день как обычно, двойную дозу не пьют. Если пропущено два дня и больше, говорят врачу. Подробный разбор в статье «Забыли таблетку: что теперь?».

Половина дозы луразидона уходит из крови за 20-40 часов, и примерно через неделю после последней таблетки его в крови почти не остаётся. Резкая отмена рискованна не столько самим ощущением, сколько возвратом психоза или депрессии, который приходит позже, когда связь с отменой уже не очевидна. Самостоятельно препарат не бросают, дозу снижают постепенно, по схеме врача. Почему особенно хочется бросить, когда стало лучше, в статье «Мне уже лучше».