Налмефен

По инструкции РФ (Селинкро):

• снижение потребления алкоголя у взрослых с алкогольной зависимостью и высоким риском злоупотребления алкоголем при отсутствии физических проявлений синдрома отмены и необходимости немедленной детоксикации.

Применяется в сочетании с продолжительной психосоциальной поддержкой. До 18 лет противопоказан.

Взрослые. Сначала врач оценивает состояние и уровень потребления алкоголя; при необходимости пациент около 2 недель ведёт учёт выпитого. Налмефен назначают, если за эти 2 недели потребление остаётся на прежнем высоком уровне.

Приём по необходимости: в дни, когда пациент ожидает употребления алкоголя, 1 таблетку 18 мг за 1–2 часа до предполагаемого начала. Если пациент начал пить без таблетки — принять как можно скорее. Максимум 1 таблетка в сутки. Внутрь, независимо от еды, целиком, не делить.

Длительность. Максимальный эффект в исследованиях — в первые 4 недели; ответ и целесообразность продолжения оценивают регулярно, например ежемесячно. Исследования длились не более 12 месяцев, назначение дольше года — с осторожностью (КР 899_1: не более 12 месяцев).

Пожилые (65 лет и старше). Коррекция дозы не требуется, с осторожностью.

Печень. Лёгкая и умеренная недостаточность — с осторожностью (экспозиция растёт в 1,5 и 2,9 раза); тяжёлая — противопоказан.

Почки. Лёгкая и умеренная недостаточность — с осторожностью; тяжёлая (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м²) — противопоказан.

Противопоказания: приём опиоидных анальгетиков; текущая или недавняя опиоидная зависимость; острые симптомы отмены опиоидов; подозрение на недавний приём опиоидов; тяжёлая печёночная недостаточность; тяжёлая почечная недостаточность (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м²); недавний синдром отмены алкоголя, включая галлюцинации, судороги, делирий; возраст до 18 лет; беременность и грудное вскармливание.

С осторожностью: декомпенсированные психические расстройства, в том числе депрессивное расстройство; судороги в анамнезе, включая судороги при отмене алкоголя; АЛТ и АСТ выше 3 ВГН; длительный приём мощных ингибиторов UGT2B7; возраст 65 лет и старше.

Главные риски:

• Острая отмена у пациента, принимающего опиоиды, и потеря эффекта опиоидных анальгетиков. Перед плановым применением опиоидов (например, операцией) налмефен временно отменяют за 1 неделю. В экстренной ситуации дозы опиоидов могут потребоваться выше обычных — наблюдать за угнетением дыхания.
• Частые нежелательные явления в начале лечения: тошнота, головокружение, бессонница, головная боль; описаны спутанность, галлюцинации, диссоциативные расстройства. Вождение — только после оценки индивидуальной реакции.
• Не предназначен для немедленного воздержания; снижение потребления — промежуточная цель на пути к трезвости.

• Основной путь — глюкуронирование (UGT2B7, в меньшей степени UGT1A3 и UGT1A8), небольшая доля — CYP3A4/5. Длительный приём мощных ингибиторов UGT2B7 (диклофенак, флуконазол, медроксипрогестерона ацетат, меклофенамовая кислота) может значимо повысить экспозицию; индукторы UGT (дексаметазон, фенобарбитал, рифампицин, омепразол) — снизить концентрацию.
• Опиоидные агонисты (анальгетики, противокашлевые, противопростудные, противодиарейные средства): снижение их эффекта; у зависимых от опиоидов — острая отмена.
• Не предотвращает алкогольную интоксикацию.

• До начала: уровень потребления алкоголя (дневник около 2 недель), сведения о приёме опиоидов, при сомнении — анализ мочи на опиоиды; признаки отмены алкоголя; функция печени и почек.
• Во время: ежемесячно — динамика потребления, общее состояние, приверженность, нежелательные явления, психическое состояние.

По инструкции противопоказан при беременности и грудном вскармливании. Данные у беременных ограничены (менее 300 исходов), в исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность; проникает ли в грудное молоко человека, неизвестно.

• Конечный T½ около 12,5 часов; через 3 часа после приёма 18 мг связывание рецепторов по данным ПЭТ составляет 94–100%.
• Налмефен рассчитан на пациента, который продолжает пить; для удержания трезвости после детоксикации выбирают налтрексон, дисульфирам или цианамид (КР 899_1).