Варениклин

По инструкции РФ (Варениклин, Промомед):

• никотиновая зависимость у взрослых.

До 18 лет противопоказан.

Взрослые. Внутрь после еды, запивая водой. Стандартная титрация: дни 1–3 — 0,5 мг 1 раз в сутки; дни 4–7 — 0,5 мг 2 раза в сутки; с 8-го дня — 1 мг 2 раза в сутки (рекомендуемая доза по инструкции). Курс 12 недель; тем, кто бросил курить к концу 12-й недели, рекомендуют ещё 12 недель по 1 мг 2 раза в сутки. При неудаче или рецидиве — повторная попытка после разбора причин.

Пожилые. Выводится почками: ориентироваться на функцию почек.

Почки. При КК менее 30 мл/мин — 0,5 мг 1 раз в сутки 3 дня, затем 1 мг 1 раз в сутки. Терминальная почечная недостаточность — противопоказание (варениклин удаляется при гемодиализе).

Печень. Практически не метаболизируется, коррекция не требуется.

Противопоказания: терминальная почечная недостаточность; возраст до 18 лет; беременность и грудное вскармливание; гиперчувствительность.

Главные риски:

• Нейропсихиатрические явления: в пострегистрационном применении сообщалось о нарушениях поведения, ажитации, сниженном настроении, суицидальных мыслях и поведении. В исследовании EAGLES (около 8000 курящих, половина с психическими расстройствами) частота тяжёлых нейропсихиатрических явлений на варениклине не отличалась от плацебо и НЗТ. Наблюдение за настроением обязательно, особенно при психических расстройствах.
• Тошнота — самый частый эффект (около 29%); также бессонница, необычные сновидения, головная боль.
• Головокружение и сонливость: осторожно за рулём до оценки реакции.
• При завершении курса у части пациентов (около 3%) — раздражительность, тяга к курению, депрессия, бессонница.

• Почти не метаболизируется (92% выводится почками в неизменённом виде), CYP не ингибирует и не индуцирует.
• Циметидин повышает AUC варениклина на 29% за счёт снижения почечного клиренса.
• С никотиновым пластырем: больше тошноты, головной боли, рвоты, головокружения, чем на одной НЗТ.
• Сам отказ от курения снимает индукцию CYP1A2 табачным дымом: растут концентрации клозапина, оланзапина, теофиллина; может потребоваться коррекция доз варфарина и инсулина.

• До начала: функция почек (креатинин, КК), психиатрический анамнез, суицидальный риск; дата отказа от курения.
• Во время: настроение, тревога, сон, суицидальные мысли на каждом визите в первые недели; переносимость (тошнота); при приёме клозапина или оланзапина — седация и концентрация клозапина через 1–2 недели после отказа от курения.

По инструкции противопоказан при беременности и грудном вскармливании. Беременным, которые не могут бросить курить без лекарств, международные руководства предлагают НЗТ, а не варениклин (NICE NG209).

• Cmax через 3–4 часа, T½ около 24 часов, равновесие примерно за 4 дня.
• Двойное действие: частичный агонизм уменьшает тягу и симптомы отмены, а в присутствии никотина варениклин блокирует его эффект и удовольствие от курения.
• В КР 601_2 не упомянут; в Кокрейновском обзоре частичных агонистов никотиновых рецепторов варениклин эффективнее плацебо и НЗТ в одной форме.