Мемантин

Показания различаются по инструкциям.

• Акатинол Мемантин 20 мг: деменция при болезни Альцгеймера средней и тяжёлой степени; умеренно выраженная и умеренно тяжёлая сосудистая деменция.
• Акатинол Мемантин 10 мг: деменция альцгеймеровского типа, сосудистая и смешанная деменция всех степеней тяжести.
• Большинство дженериков (Мемантин Канон, Марукса и др.): деменция средней и тяжёлой степени при болезни Альцгеймера.

Лёгкая деменция при БА — в инструкции только у Акатинола Мемантина 10 мг, у остальных вне инструкции. Деменция с тельцами Леви и при болезни Паркинсона, ОКР, кататония — вне инструкции. Противопоказан до 18 лет.

Взрослые (по инструкции Акатинол Мемантин 20 мг). 1 раз в сутки в одно и то же время, независимо от еды. Титрация по 5 мг в неделю: 1-я неделя 5 мг/сут, 2-я 10 мг/сут, 3-я 15 мг/сут, с 4-й недели 20 мг/сут (поддерживающая). Максимум 20 мг/сут. Переносимость и дозу регулярно пересматривают, желательно через 3 месяца после начала.

Расхождение инструкций. В описании Акатинола Мемантина 10 мг в справочнике Видаль допускается дальнейшее повышение на 10 мг в неделю до 30 мг/сут; в инструкции 20 мг, у дженериков и в исследованиях максимум 20 мг/сут. Дозы выше 20 мг/сут не имеют доказанного преимущества.

Пожилые. Рекомендуемая доза старше 65 лет — 20 мг/сут.

Почки. КК 50–80 мл/мин — без коррекции; 30–49 мл/мин — 10 мг/сут, при хорошей переносимости не менее 7 дней можно повысить до 20 мг/сут по обычной схеме; 5–29 мл/мин — 10 мг/сут. В инструкции Акатинола Мемантина 10 мг выраженные нарушения функции почек отнесены к противопоказаниям.

Печень. Лёгкие и умеренные нарушения (Чайлд — Пью A и B) — без коррекции; при тяжёлых не рекомендуется (по инструкции 20 мг — противопоказан).

Противопоказания (Акатинол Мемантин 20 мг): гиперчувствительность; тяжёлая печёночная недостаточность; возраст до 18 лет. В инструкции 10 мг — также выраженные нарушения функции почек, беременность и грудное вскармливание. В описаниях дженериков в справочнике Видаль (Марукса, Мемантин Канон) к противопоказаниям отнесены беременность, лактация и почечная недостаточность — перед назначением сверяйте инструкцию конкретного препарата.

С осторожностью: эпилепсия и судороги в анамнезе, факторы, предрасполагающие к эпилепсии; недавний инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность (NYHA III–IV), неконтролируемая артериальная гипертензия (данные ограничены); тиреотоксикоз (инструкция 10 мг).

Главные риски:

• Головокружение, головная боль, сонливость, запор, повышение АД, одышка; иногда возбуждение, спутанность, галлюцинации — при появлении вернуться к предыдущей переносимой дозе и титровать медленнее.
• Судороги (редко).
• Защелачивание мочи (резкий переход на растительную диету, большие дозы щелочных антацидов, почечный канальцевый ацидоз, тяжёлые инфекции мочевых путей с Proteus) снижает выведение и повышает концентрацию.
• Не обладает ваготоническим действием, поэтому удобен при брадикардии и нарушениях проводимости, когда ингибиторы холинэстеразы нежелательны.

• Другие антагонисты NMDA (амантадин, кетамин, декстрометорфан) — избегать сочетания: риск фармакотоксического психоза и других нежелательных явлений со стороны ЦНС.
• Препараты с почечной канальцевой секрецией (циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин, никотин) — возможен взаимный рост концентраций.
• Гидрохлоротиазид — снижение его концентрации.
• Варфарин — описаны случаи повышения МНО, контроль.
• Может усиливать эффекты леводопы, агонистов дофамина, холинолитиков; ослаблять эффекты барбитуратов и антипсихотиков.
• Может менять действие дантролена и баклофена — подбор доз.
• Защелачивание мочи (большие дозы щелочных антацидов, резкий переход на растительную диету) повышает концентрацию мемантина.
• С донепезилом и галантамином фармакокинетически не взаимодействует; CYP не ингибирует; комбинация с донепезилом применяется при умеренной и тяжёлой БА.

• До начала: креатинин и расчёт клиренса (выводится почками), АД, анамнез судорог.
• Во время: АД, головокружение, спутанность, возбуждение; функция почек у пожилых периодически.
• Эффект оценивают через 3–6 месяцев и далее регулярно.

По инструкциям: в инструкции Акатинола Мемантина 10 мг и в описаниях дженериков в справочнике Видаль беременность и лактация — противопоказания; по инструкции Акатинола Мемантина 20 мг при беременности — только при явной необходимости, кормить грудью нельзя. Данных у человека практически нет. Для основной популяции (пожилые с деменцией) вопрос практически не встаёт.

• Выводится почками в основном в неизменённом виде; период полувыведения длинный (в описании Акатинола 10 мг — двухфазное выведение, конечная фаза 40–65 ч).
• Синдром отмены не описан, но после отмены возможен возврат когнитивных и поведенческих нарушений (КР).
• NICE: монотерапия при умеренной БА при непереносимости или противопоказаниях к ингибиторам холинэстеразы и при тяжёлой БА; добавление к ингибитору холинэстеразы при умеренной и тяжёлой БА (исследование DOMINO).