Амантадин

Мидантан (таблетки, инструкция): синдром паркинсонизма; идиопатическая болезнь Паркинсона.

ПК-Мерц (по описанию Видаль): болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма (ригидность, тремор, гипокинезия); в описании указаны также невралгия при опоясывающем лишае и профилактика и лечение гриппа A — перечень сверять с инструкцией конкретной формы.

Отдельного показания «лекарственный (нейролептический) паркинсонизм» нет; инструкция Мидантана прямо оговаривает, что данные об эффективности при нём противоречивы. Кататония — вне инструкции.

Болезнь Паркинсона (Мидантан). Внутрь после еды. 100 мг/сут в первые 3 дня; с 4-го по 7-й день — 200 мг/сут; в течение 2 недель — 300 мг/сут; с 3-й недели — 300–400 мг/сут в несколько приёмов с интервалом около 6 ч, последний приём — перед ужином (иначе бессонница). Максимум 600 мг/сут.

ПК-Мерц. Внутрь разовая доза 100–200 мг, максимум 600 мг/сут; инфузия — 200 мг в течение 3 ч.

Почки (выводится почками в неизменённом виде; по инструкции Мидантан):

• СКФ 80–60 мл/мин — 100 мг каждые 12 ч;
• 60–50 мл/мин — 200 и 100 мг через день поочерёдно;
• 50–30 мл/мин — в инструкции Мидантан диапазон не приведён; режим для 60–50 мл/мин сюда не переносить. Ориентир американской инструкции Symmetrel для КК 30–50 мл/мин — 200 мг в 1-й день, далее 100 мг/сут;
• 30–20 мл/мин — 200 мг 2 раза в неделю;
• 20–10 мл/мин — 100 мг 3 раза в неделю;
• < 10 мл/мин — 200 мг 1 раз в неделю и 100 мг раз в 2 недели (при этом КК < 10 мл/мин указан и среди противопоказаний Мидантана).

Пожилые. Сниженные дозы.

Отмена. Нельзя прекращать внезапно — резкое ухудшение паркинсонизма, возможен ЗНС-подобный синдром.

Противопоказания (Мидантан): тяжёлая застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, миокардит; AV-блокада II–III степени; брадикардия < 55 уд/мин; QT > 420 мс; желудочковые аритмии; гипокалиемия, гипомагниемия; сочетание с препаратами, удлиняющими QT; выраженная почечная недостаточность (КК < 10 мл/мин); печёночная недостаточность; психозы, в том числе в анамнезе; беременность и грудное вскармливание; возраст до 18 лет.

В описании ПК-Мерц дополнительно: тиреотоксикоз, эпилепсия, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, артериальная гипотензия, возбуждение, предделирий и делириозный психоз; сочетание с триамтереном и гидрохлоротиазидом.

Главные предупреждения:

• Психотомиметическое действие: галлюцинации, спутанность, возбуждение, психоз — особенно у пожилых, при почечной недостаточности (кумуляция) и в сочетании с холинолитиками. Для психиатрических пациентов это главный риск.
• QT: до начала лечения и на фоне — ЭКГ.
• Судороги, ортостатическая гипотензия, сетчатое ливедо, отёки лодыжек.
• Алкоголь во время лечения противопоказан; вождение не рекомендуется.

• Препараты, удлиняющие QT (антиаритмики IA и III класса, ряд антипсихотиков, антидепрессантов, макролидов, фторхинолонов), — противопоказано (Мидантан).
• Холинолитики (тригексифенидил, бипериден, ТЦА, антигистаминные) — усиление центральных побочных эффектов (спутанность, галлюцинации).
• Мемантин и другие антагонисты NMDA (кетамин, декстрометорфан) — по инструкции мемантина сочетания избегают из-за риска фармакотоксического психоза.
• Гидрохлоротиазид с триамтереном — снижение почечного клиренса амантадина, токсичность.
• Психостимуляторы, алкоголь — усиление побочных эффектов; усиливает действие леводопы.
• Антипсихотики — функциональный антагонизм по дофамину; возможны обострение психоза и ослабление антипсихотического эффекта.

• До начала: ЭКГ (QTc, ЧСС), калий и магний, креатинин и КК; психический статус (психоз в анамнезе — противопоказание).
• На фоне: ЭКГ при титрации и изменении сопутствующей терапии; психотические симптомы и спутанность; функция почек у пожилых; ортостаз.

По инструкции Мидантан противопоказан при беременности и грудном вскармливании (проникает через плаценту и в молоко). В описании ПК-Мерц противопоказание сформулировано как I триместр, а в остальные сроки — только по строгим показаниям; в период лактации кормление грудью прекращают. Современных данных о безопасности при беременности мало.

• T½ амантадина гидрохлорида около 30 ч, сульфата — 12–13 ч (по инструкции Мидантан); выводится почками в неизменённом виде — главный фактор кумуляции у пожилых.
• В психиатрии: при лекарственном паркинсонизме — альтернатива холинолитикам без центрального холинолитического действия, но с риском обострения психоза; при кататонии — вторая линия по BAP (уровень C), вне инструкции.