Тригексифенидил

По инструкции Тригексифенидил Органика (взрослые):

• паркинсонизм, в том числе болезнь Паркинсона;
• предотвращение и контроль лекарственно-индуцированных экстрапирамидных нарушений, за исключением поздней дискинезии.

До 18 лет противопоказан.

Дозу подбирают индивидуально: начинают с малой дозы и повышают постепенно до наименьшей эффективной; суточную дозу делят на несколько приёмов. При сухости во рту — принимать до еды, если это не вызывает тошноты.

Лекарственные экстрапирамидные нарушения (по инструкции). Обычно 5–10 мг/сут по тяжести, иногда достаточно 1 мг/сут. КР «Шизофрения» — 2–12 мг/сут, курсом, с попытками отмены через несколько недель или месяцев.

Паркинсонизм. Старт 1 мг/сут, повышение на 1–2 мг каждые 3–5 дней, обычно до 6–10 мг/сут в несколько приёмов; части пациентов нужно 12–15 мг/сут. С леводопой дозы обоих снижают, обычно 3–6 мг/сут в 2 приёма.

Максимум (инструкция Тригексифенидил Органика). Разовая доза 10 мг, суточная 20 мг.

Пожилые (старше 65 лет). Минимальные дозы 1–2 мг/сут под контролем памяти и психического состояния.

Отмена. Постепенно, за 1–2 недели: при резкой отмене — возврат ЭПС и холинергический рикошет (тошнота, потливость, беспокойство, бессонница).

Противопоказания: механические стенозы ЖКТ, мегаколон; закрытоугольная глаукома; задержка мочи, гиперплазия предстательной железы с остаточной мочой; тахиаритмии; острое отравление алкоголем и психотропными средствами, в том числе опиоидами; поздняя дискинезия (может спровоцировать или усугубить); беременность и грудное вскармливание; возраст до 18 лет.

С осторожностью: тахикардия, артериальная гипертензия, острый инфаркт миокарда и заболевания сердца; психотические и маниакальные расстройства; деменция; миастения; глаукома; пожилой возраст; некомпенсированные заболевания печени и почек; обструкция ЖКТ и мочевыводящих путей.

Главные предупреждения:

• Центральные холинолитические эффекты: ухудшение памяти, спутанность, делирий, зрительные галлюцинации — особенно у пожилых и при сочетании холинолитиков; при психозе возможно усиление симптоматики.
• Злоупотребление ради эйфоризирующего действия («циклодоловая» токсикомания); КР по зависимости от ПАВ относят тригексифенидил к холинолитикам с наркогенным потенциалом.
• Перегрев и гипертермия (снижение потоотделения), особенно в жару и с другими холинолитиками.
• Профилактическое назначение при старте антипсихотика не рекомендуется (КР «Шизофрения»).
• Вождение — с осторожностью.

• Другие холинолитики и препараты с холинолитическим действием (ТЦА, клозапин, фенотиазины, антигистаминные первого поколения — дифенгидрамин, прометазин, клемастин; амантадин; ИМАО) — суммирование эффектов, риск делирия, нарушения моторики ЖКТ, гипертермии.
• Парасимпатомиметики (пилокарпин, карбахол, неостигмин) — антагонисты, не сочетать.
• Хлорпромазин — ускорение его метаболизма, снижение концентрации.
• Ослабляет метоклопрамид и домперидон, сублингвальные нитраты (сухость во рту).
• Леводопа — усиление дискинезий; резерпин ослабляет противопаркинсоническое действие; хинидин — усиление холинолитического действия на AV-проводимость.
• Алкоголь, опиоиды, барбитураты, каннабиноиды — аддитивные эффекты.

• До начала: внутриглазное давление при подозрении на глаукому, мочеиспускание у мужчин с гиперплазией простаты, когнитивный статус у пожилых.
• На фоне: периодическая попытка снизить и отменить; спутанность и память; признаки злоупотребления (просьбы увеличить дозу, «потеря» рецептов); при длительном приёме — внутриглазное давление.

По инструкции противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. ВОЗ (mhGAP) не рекомендует назначать беременным антихолинергические корректоры, кроме коротких курсов при острых экстрапирамидных нарушениях.

• T½ 6–10 ч; выводится в основном в неизменённом виде, не кумулирует.
• При акатизии эффективность холинолитиков не доказана (КР при акатизии называют пропранолол и бипериден); при поздней дискинезии тригексифенидил противопоказан.
• У пожилых по возможности обходятся без холинолитиков: длительный приём связан в наблюдательных исследованиях с повышенным риском деменции.