Доксазозин

По инструкции Кардура, взрослым с 18 лет:

• доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ);
• артериальная гипертензия (в том числе симптоматическая) в составе комбинированной терапии; при сочетании гипертензии и ДГПЖ возможна монотерапия.

Психиатрических показаний нет: кошмары при ПТСР — вне инструкции.

По инструкции Кардура (таблетки 1, 2, 4 мг), 1 раз в сутки. Первую дозу принимать перед сном (феномен первой дозы).

• ДГПЖ: старт 1 мг/сут, повышение по эффекту; обычно 2–4 мг/сут; максимум 8 мг/сут.
• Артериальная гипертензия: старт 1 мг 1 раз в сутки, повышение постепенно через равные интервалы до 4, 8 мг; обычно 2–4 мг/сут; максимум 16 мг/сут.

Вне инструкции — кошмары при ПТСР. Старт 1 мг на ночь, повышение постепенно под контролем ортостатического АД; в РКИ Richards 2025 — таблетки немедленного высвобождения, титрация до максимума 10 мг/сут по переносимости и эффекту. Максимум по инструкции РФ — 16 мг/сут (при гипертензии).

Пожилые (> 65 лет). С осторожностью из-за ортостатической гипотензии, обмороков и головокружения; медленная титрация.

Печень. Нарушения функции — с осторожностью, избегать максимальных доз; тяжёлая печёночная недостаточность — противопоказан.

Почки. Анурия и прогрессирующая почечная недостаточность — противопоказан; почками выводится около 9%.

После перерыва в приёме на практике начинают снова с 1 мг (риск феномена первой дозы).

Противопоказания (Кардура): гиперчувствительность к доксазозину и другим производным хиназолина; тяжёлая печёночная недостаточность; инфекции мочевыводящих путей; анурия; прогрессирующая почечная недостаточность; артериальная гипотензия и склонность к ортостатическим нарушениям, в том числе в анамнезе; обструкция верхних мочевыводящих путей; камни мочевого пузыря; парадоксальная ишурия; возраст до 18 лет.

С осторожностью: отёк лёгких при митральном или аортальном стенозе; сердечная недостаточность с высоким сердечным выбросом; правожелудочковая недостаточность при ТЭЛА или экссудативном перикардите; левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения; нарушения мозгового кровообращения; возраст старше 65 лет; сочетание с ингибиторами ФДЭ-5; нарушения функции печени; беременность; операция по поводу катаракты.

Главные риски:

• Ортостатическая гипотензия и обморок, особенно после первой дозы и при повышении дозы; чаще при гиповолемии, дефиците натрия, у пожилых. Усиливают алкоголь, долгое стояние, физическая нагрузка, жара.
• Головокружение и головная боль (очень часто), сонливость, астения, отёки, тахикардия, заложенность носа (ринит).
• Психические реакции: возбуждение, беспокойство, бессонница (часто), депрессия (нечасто) — учитывать при оценке состояния пациента с ПТСР.
• Интраоперационный синдром атоничной радужки — предупредить офтальмохирурга о текущем или прошлом приёме.
• Приапизм: эрекция дольше 4 ч — неотложная помощь.
• В начале лечения и при повышении дозы — осторожность при вождении.

• Антигипертензивные, блокаторы кальциевых каналов, нитраты, средства для общей анестезии, ТЦА, алкоголь — усиление гипотензии (по инструкции).
• Препараты с α1-блокирующим действием из психиатрической практики (кветиапин, клозапин, хлорпромазин и другие фенотиазины, рисперидон, тразодон) — по фармакологии суммарный риск ортостатической гипотензии и обмороков; титровать медленнее, контролировать АД стоя.
• Ингибиторы ФДЭ-5 (силденафил, тадалафил, варденафил) — симптоматическая гипотензия.
• Другие α1-адреноблокаторы (тамсулозин и др.) — одновременно не рекомендуется.
• НПВС (особенно индометацин), эстрогены, симпатомиметики ослабляют гипотензивный эффект; с эпинефрином — тахикардия и гипотензия.
• Препараты, меняющие печёночный метаболизм, могут замедлять или ускорять метаболизм доксазозина.

• До начала: АД сидя или лёжа и стоя (ортостатическая проба), ЧСС; анамнез обмороков, падений, гипотензии; сопутствующие гипотензивные и α1-блокирующие препараты; у мужчин — не лечится ли ДГПЖ уже другим α1-блокатором.
• Во время: АД стоя после первой дозы и после каждого повышения; головокружение, обмороки, падения (особенно у пожилых). При кошмарах — дневник сна и кошмаров для оценки эффекта.

По инструкции: адекватных исследований при беременности и лактации нет; применение только если польза для матери превышает риск для плода или ребёнка. Для применения вне инструкции при кошмарах у беременных и кормящих оснований нет — предпочтительна психотерапия кошмаров.

• T½ 19–22 ч — принимают 1 раз в сутки; метаболизируется в печени, связь с белками 98–99%.
• Применение в психиатрии — вне инструкции: при кошмарах ПТСР доксазозин используют как замену празозину, который в РФ не зарегистрирован. Доказательства ограничены и противоречивы: в РКИ Richards 2025 (65 взрослых, до 10 мг/сут) по клиническому интервью и опросникам отличий от плацебо нет, по дневнику сна — скромное уменьшение тяжести худшего кошмара и улучшение поддержания сна, заметнее у мужчин; в РКИ Back 2023 (141 ветеран с ПТСР и алкогольной зависимостью, 16 мг/сут, 12 недель) не отличился от плацебо по тяжести ПТСР. Остальное — открытые исследования и серии случаев.
• Сам празозин тоже не безупречен: в крупнейшем РКИ Raskind 2018 он не отличился от плацебо по кошмарам. Основной метод при кошмарах — психотерапия кошмаров.