Рисперидон

Пероральные формы:

• шизофрения — взрослые и дети с 13 лет;
• маниакальные эпизоды средней и тяжёлой степени при биполярном расстройстве — взрослые и дети с 10 лет;
• кратковременно (до 6 недель) — стойкая агрессия у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа средней и тяжёлой степени при неэффективности нефармакологических методов и риске вреда себе или окружающим;
• кратковременно (до 6 недель) — стойкая агрессия при расстройствах поведения у детей с 5 лет с интеллектуальной недостаточностью (в инструкции — «умственная отсталость»), в составе комплексной программы.

Рисполепт Конста (взрослые с 18 лет): лечение и профилактика обострений шизофрении и шизоаффективных расстройств.

Шизофрения, взрослые. 2 мг/сут, со 2-го дня 4 мг/сут в 1–2 приёма; рабочая доза 4–6 мг/сут. Дозы выше 10 мг/сут не эффективнее, но чаще дают ЭПС; выше 16 мг/сут не изучены и не применяются.

Шизофрения, подростки с 13 лет. 0,5 мг 1 раз в сутки, повышение на 0,5–1 мг не чаще чем через 24 ч до 3 мг/сут; диапазон 1–6 мг/сут.

Мания, взрослые. 2 мг 1 раз в сутки, повышение на 1 мг не чаще чем через 24 ч; 1–6 мг/сут.

Мания, дети с 10 лет. 0,5 мг 1 раз в сутки, повышение на 0,5–1 мг не чаще чем через 24 ч; обычно 1–2,5 мг/сут (0,5–6 мг/сут).

Агрессия при деменции альцгеймеровского типа. 0,25 мг 2 раза в сутки, повышение на 0,25 мг 2 раза в сутки не чаще чем через день; оптимально 0,5 мг 2 раза в сутки, у части пациентов до 1 мг 2 раза в сутки. Курс не более 6 недель, с регулярной переоценкой.

Агрессия у детей с 5 лет с интеллектуальной недостаточностью. Масса ≥ 50 кг: 0,5 мг 1 раз в сутки, шаг 0,5 мг не чаще чем через день, обычно 1 мг/сут (0,5–1,5 мг/сут). Масса < 50 кг: 0,25 мг, шаг 0,25 мг, обычно 0,5 мг/сут (0,25–0,75 мг/сут). Курс до 6 недель.

Пожилые (шизофрения, мания). 0,5 мг 2 раза в сутки, повышение на 0,5 мг 2 раза в сутки до 1–2 мг 2 раза в сутки.

Почечная и печёночная недостаточность. Начальную и поддерживающую дозы по показанию уменьшают в 2 раза, дозу повышают медленнее.

Рисполепт Конста. Переносимость пероральной формы проверяют заранее. 25 мг в/м раз в 2 недели (ягодичная или дельтовидная мышца); при пероральной дозе > 4 мг/сут — старт 37,5 мг. Максимум 50 мг раз в 2 недели (75 мг не эффективнее). Повышение не чаще раза в 4 недели. Первые 3 недели после первой инъекции продолжают пероральный антипсихотик: основное высвобождение начинается через 3 недели. Пожилые — 25 мг раз в 2 недели. При почечной или печёночной недостаточности — сначала рисперидон внутрь 0,5 мг 2 раза в сутки неделю, затем 1 мг 2 раза или 2 мг 1 раз; при хорошей переносимости ≥ 2 мг/сут — Конста 25 мг.

Противопоказания: гиперчувствительность; грудное вскармливание; возраст младше указанного в показаниях (Рисполепт Конста — до 18 лет).

Главные предупреждения:

• Пожилые с деменцией: повышенная смертность (4% против 3,1% на плацебо) и цереброваскулярные события, особенно при сосудистой и смешанной деменции; с фуросемидом смертность выше (7,3% против 3,1% на рисперидоне и 4,1% на фуросемиде). При деменции — только короткий курс при агрессии у пациентов с болезнью Альцгеймера.
• Гиперпролактинемия — частая и возможна уже на малых дозах (галакторея, аменорея, сексуальная дисфункция, снижение МПК при длительном повышении); осторожно при пролактинзависимых опухолях.
• ЭПС и поздняя дискинезия — дозозависимо; ЗНС.
• Ортостатическая гипотензия, особенно при титрации; осторожно при сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваниях, обезвоживании.
• QT: осторожно при брадикардии, электролитных нарушениях, сочетании с препаратами, удлиняющими QT.
• Метаболические эффекты: прибавка массы, гипергликемия, дислипидемия.
• Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз — редко.
• Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви — повышенная чувствительность.
• Судороги в анамнезе, приапизм, нарушение терморегуляции, венозная тромбоэмболия, синдром атоничной радужки при операции по поводу катаракты.

• Субстрат CYP2D6 (основной путь, образуется активный 9-гидроксирисперидон), в меньшей степени CYP3A4; рисперидон и метаболит — субстраты P-gp. Сам клинически значимо ферменты не ингибирует.
• Сильные ингибиторы CYP2D6 (флуоксетин, пароксетин) повышают концентрацию рисперидона и в меньшей степени активной фракции; при высоких дозах пароксетина — заметнее. Сертралин и флувоксамин до 100 мг/сут клинически значимо не влияют.
• Ингибиторы CYP3A4 и P-gp: итраконазол 200 мг/сут повышает активную фракцию примерно на 70%; верапамил, ритонавир — повышение.
• Индукторы CYP3A4 и P-gp (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, рифампицин) снижают активную фракцию; при их отмене дозу рисперидона пересматривают.
• Палиперидон — не сочетать.
• Фуросемид у пожилых с деменцией — повышенная смертность.
• Препараты, удлиняющие QT; антигипертензивные средства (гипотензия); опиоиды, бензодиазепины, алкоголь (седация).
• Ослабляет леводопу и агонисты дофамина.
• С литием, вальпроатом, топираматом клинически значимых фармакокинетических взаимодействий нет.

• До начала: масса тела, ИМТ, окружность талии, АД, глюкоза, липиды; ЭКГ при факторах риска; пролактин — исходно при возможности; оценка ЭПС.
• На фоне: метаболические показатели в первые месяцы и затем периодически; пролактин при клинических признаках гиперпролактинемии; ЭПС и поздняя дискинезия; ортостатическая гипотензия на этапе титрации; общий анализ крови при исходной лейкопении.
• Дети: рост, масса, половое развитие, менструальный цикл.
• Деменция: пересмотр необходимости не реже чем раз в несколько недель, срок не более 6 недель.

По инструкции: данных о безопасности у беременных нет; применение — только если польза превышает риск. После приёма в III триместре у новорождённых возможны ЭПС и синдром отмены (ажитация, гипер- или гипотония, тремор, сонливость, дыхательные нарушения, трудности кормления). Рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникают в грудное молоко — кормление грудью противопоказано.

Наблюдательные данные (когорта, приведённая в ОХЛП Инвега) показывают небольшое повышение риска врождённых аномалий для рисперидона (ОР 1,26) без установленной причинной связи. Решение принимают с учётом тяжести заболевания; резкая отмена при беременности опасна рецидивом.

• T½ рисперидона около 3 ч, активной фракции (с 9-гидроксирисперидоном) около 24 ч; равновесие для метаболита — за 4–5 дней. У медленных метаболизаторов CYP2D6 выше доля рисперидона, но суммарная активная фракция близка.
• Рисполепт Конста: высвобождение начинается через 3 недели, терапевтические концентрации сохраняются до 4–6 недель после последней инъекции, элиминация завершается через 7–8 недель.
• Отмена постепенно; при резкой отмене высоких доз возможны тошнота, потливость, бессонница и отсроченный рецидив.