Сульпирид

Действующие инструкции Эглонила разделяют показания по дозировкам.

Капсулы 50 мг:

• тревожные состояния у взрослых с 18 лет — кратковременное симптоматическое лечение при неэффективности обычных методов лечения;
• тяжёлые нарушения поведения (ажитация, членовредительство, стереотипии) у детей 6–18 лет, особенно при аутизме.

Таблетки 200 мг (взрослые с 18 лет):

• острые психотические расстройства;
• хронические психотические расстройства: шизофрения, хронические нешизофренические бредовые расстройства (параноидный бред, хронический галлюцинаторный психоз).

Депрессия, неврозы, язвенная болезнь, СРК, головокружение были в старых редакциях; в действующих инструкциях Эглонила их нет.

Во всех случаях — минимальная эффективная доза, старт с низких доз. Принимать независимо от еды; из-за активирующего действия не рекомендуется приём после 16 ч.

Тревожные состояния (капсулы 50 мг). 50–150 мг/сут, курс не более 4 недель.

Психозы (таблетки 200 мг). 200–1000 мг/сут в несколько приёмов.

Дети 6–18 лет, тяжёлые нарушения поведения (только капсулы 50 мг). 5–10 мг/кг/сут.

Пожилые. Начальная доза — 1/4–1/2 дозы взрослых.

Почки (выводится почками в неизменённом виде):

• КК 30–60 мл/мин — доза меньше на 30%, интервал больше в 1,5 раза;
• КК 10–30 мл/мин — доза меньше в 2 раза, интервал больше в 2 раза;
• КК < 10 мл/мин — доза меньше на 70%, интервал больше в 3 раза.

Противопоказания: пролактинзависимые опухоли (пролактинома, рак молочной железы); гиперпролактинемия; феохромоцитома; острая порфирия; острая интоксикация алкоголем, снотворными, опиоидами; грудное вскармливание; сочетание с леводопой и агонистами дофамина (каберголин, хинаголид, ропинирол, ротиготин); дети до 6 лет (капсулы), до 18 лет (таблетки 200 мг).

Главные предупреждения:

• QT и желудочковые аритмии (torsade de pointes): до начала лечения, если позволяет состояние, — оценка факторов риска и ЭКГ; брадикардию < 55 уд/мин, гипокалиемию и гипомагниемию корректируют до старта.
• Гиперпролактинемия — частая даже на малых дозах (галакторея, нагрубание молочных желёз, аменорея, сексуальная дисфункция); осторожно при раке молочной железы в анамнезе, в том числе семейном.
• ЭПС, поздняя дискинезия, ЗНС.
• Пожилые с деменцией — повышение смертности и риска инсульта.
• Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви — только при крайней необходимости.
• Венозная тромбоэмболия; гипергликемия (контроль глюкозы при СД и факторах риска); снижение судорожного порога; лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.
• Артериальная гипертензия (особенно у пожилых) — риск гипертонического криза.
• Вождение во время лечения не рекомендуется.

• Почти не метаболизируется печенью — CYP-взаимодействий практически нет.
• Противопоказано: леводопа и агонисты дофамина (взаимный антагонизм).
• Не рекомендуется: препараты, удлиняющие QT или вызывающие брадикардию и гипокалиемию, — антиаритмики IA и III класса, другие антипсихотики (амисульприд, тиаприд, галоперидол, хлорпромазин, левомепромазин, тиоридазин, пимозид), метадон, в/в эритромицин, кларитромицин, азитромицин, моксифлоксацин, левофлоксацин, антидепрессанты — производные имипрамина, литий, циталопрам и эсциталопрам; препараты, вызывающие брадикардию (бета-адреноблокаторы, верапамил, дилтиазем, клонидин, сердечные гликозиды) и гипокалиемию (калийвыводящие диуретики, стимулирующие слабительные, ГКС). Если сочетания не избежать — контроль ЭКГ и электролитов.
• Литий — кроме QT, повышение риска ЭПС; при признаках нейротоксичности отменить оба.
• Антигипертензивные средства и нитраты — усиление ортостатической гипотензии.
• Антациды и сукральфат снижают всасывание — интервал не менее 2 ч.
• Алкоголь, опиоиды, бензодиазепины, седативные антигистаминные — усиление седации; алкоголь во время лечения исключить.

• До начала: ЭКГ (QTc, ЧСС), калий и магний; креатинин и КК у пожилых и при болезнях почек; пролактин при исходных симптомах гиперпролактинемии.
• На фоне: клинические признаки гиперпролактинемии (при необходимости — пролактин); ЭПС; глюкоза при СД и факторах риска; ЭКГ при добавлении препаратов, удлиняющих QT.
• Курс при тревоге — с датой пересмотра (не более 4 недель по инструкции).

По инструкции: клинические данные очень ограничены, сульпирид проникает через плаценту; не рекомендуется при беременности и у женщин детородного возраста без эффективной контрацепции, кроме случаев, когда польза превышает риск. После приёма в III триместре — риск ЭПС и синдрома отмены у новорождённого (ажитация, изменения тонуса, тремор, сонливость, дыхательные нарушения, трудности кормления). Проникает в грудное молоко — кормление грудью противопоказано. Отдельных крупных исследований безопасности сульпирида при беременности нет.

• T½ около 7 ч; выводится почками в неизменённом виде.
• Гиперпролактинемия возникает и на малых дозах, так как сульпирид плохо проникает через ГЭБ, а гипофиз лежит вне барьера.
• Применение при депрессии, дистимии, соматоформных и функциональных гастроэнтерологических расстройствах — вне действующей инструкции; для тревоги по инструкции — только до 150 мг/сут и до 4 недель.
• После короткого курса малых доз отмена обычно без особенностей; после длительного лечения психоза — постепенно.