Флупентиксол

Внутрь в дозе до 3 мг/сут:

• депрессия лёгкой и средней степени с тревогой, астенией и отсутствием инициативы;
• хронические невротические расстройства с тревогой, депрессией и апатией;
• психосоматические нарушения с астеническими проявлениями.

Внутрь в дозе 3 мг/сут и более: шизофрения и шизофреноподобные психозы с преобладанием галлюцинаций, бреда, нарушений мышления, сопровождающиеся апатией, анергией, снижением настроения, аутизмом.

В/м (деканоат): шизофрения и другие психотические состояния с галлюцинациями, бредом, нарушениями мышления, апатией, анергией, снижением настроения и аутизмом (поддерживающее лечение).

Возраст — с 18 лет.

Малые дозы (депрессия, невротические и психосоматические расстройства). 1 мг утром или 0,5 мг 2 раза в сутки; через неделю при недостаточном эффекте — 2 мг/сут; 2–3 мг/сут делят на несколько приёмов, последний приём — не поздно. Максимум 3 мг/сут. Эффект обычно через 2–3 дня; если на 3 мг/сут за неделю эффекта нет — отменить. Пожилым — 0,5–1,5 мг/сут.

Психозы (внутрь). Старт 3–15 мг/сут в 2–3 приёма, с быстрым повышением по ответу; при необходимости 20–30 мг/сут; максимум 40 мг/сут. Поддерживающая доза 5–20 мг/сут.

Деканоат в/м. Глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы; объём > 2 мл делят на две инъекции. Обычно 20–40 мг (1–2 мл раствора 20 мг/мл) каждые 2–4 недели; при обострении — до 400 мг с интервалом 1–2 недели. Максимум — 400 мг одномоментно с интервалом не менее 1 недели.

Переход с таблеток на деканоат. Суточная доза внутрь × 4 = доза в/м раз в 2 недели; в первую неделю после первой инъекции продолжают приём внутрь в уменьшенной дозе.

Переход с других пролонгов. 40 мг флупентиксола деканоата ≈ 25 мг флуфеназина деканоата ≈ 200 мг зуклопентиксола деканоата ≈ 50 мг галоперидола деканоата (по инструкции; дозы на один и тот же интервал). Галоперидола деканоат вводят раз в 4 недели, поэтому 40 мг флупентиксола раз в 2 недели соответствуют примерно 100 мг галоперидола деканоата раз в 4 недели, как в эквивалентах КР «Шизофрения».

Печень. Тяжёлая недостаточность — с осторожностью, по возможности контроль концентрации.

Противопоказания: сосудистый коллапс; угнетение сознания любого происхождения (алкоголь, барбитураты, опиоиды); кома; возраст до 18 лет; гиперчувствительность к флупентиксолу, тиоксантенам или фенотиазинам; для таблеток — непереносимость галактозы или фруктозы, дефицит лактазы, сахаразы-изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Главные предупреждения:

• Активирующее действие малых доз (до 3 мг/сут внутрь или 10–20 мг в/м раз в 2 недели): не назначать в дозе до 25 мг/сут при психомоторном возбуждении — может его усилить; при ажитированных состояниях нужен седативный препарат.
• QT: осторожно при удлинении QT, брадикардии < 50 уд/мин, недавнем инфаркте, декомпенсированной сердечной недостаточности, аритмиях, гипокалиемии и гипомагниемии.
• ЭПС (особенно акатизия и паркинсонизм), поздняя дискинезия, ЗНС.
• Снижение судорожного порога; органические заболевания головного мозга.
• Пожилые с деменцией и факторами риска инсульта — повышение риска цереброваскулярных событий и смертности.
• СД: может потребоваться коррекция доз сахароснижающих препаратов.
• При длительной терапии в высоких дозах — периодическая переоценка поддерживающей дозы.

• Препараты, удлиняющие QT (антиаритмики IA и III класса, тиоридазин, эритромицин, моксифлоксацин, гатифлоксацин, терфенадин, астемизол, цизаприд, литий), — по инструкции сочетания следует избегать; тиазидные диуретики (гипокалиемия) и препараты, повышающие концентрацию флупентиксола, — риск аритмий.
• Литий — повышение риска нейротоксичности.
• Трициклические антидепрессанты и флупентиксол взаимно ингибируют метаболизм.
• Метоклопрамид, пиперазин — усиление ЭПС.
• Ослабляет леводопу, адреномиметики, гуанетидин; усиливает седацию с алкоголем, барбитуратами, другими депрессантами ЦНС.
• Деканоат не смешивать в одном шприце с депо-препаратами на кунжутном масле.

• До начала: ЭКГ при сердечно-сосудистых факторах риска, калий и магний; масса тела, глюкоза.
• На фоне: ЭПС (акатизия!), признаки поздней дискинезии, пролактин по клинике, метаболические показатели; при малых дозах — усиление тревоги и беспокойства.

По инструкции: при беременности и в период лактации — только если польза превышает риск. Флупентиксол незначительно проникает через плаценту и в небольших количествах — в молоко. После приёма в III триместре — риск ЭПС и синдрома отмены у новорождённого (летаргия, тремор, возбудимость, низкая оценка по Апгар). Кормление грудью допускается при клинической необходимости с наблюдением за ребёнком, особенно первые 4 недели. Современных крупных исследований безопасности именно флупентиксола мало.

• T½ при приёме внутрь около 35 ч; биодоступность около 40%. Деканоат: Cmax к концу первой недели, T½ около 3 недель, равновесие — через 3 месяца. 40 мг в/м раз в 2 недели ≈ 10 мг/сут внутрь.
• Показания «депрессия» и «невротические расстройства» в малых дозах — особенность инструкции, которой нет в большинстве зарубежных; в КР 301_3 аугментация антидепрессанта флупентиксолом при тревоге, фобиях, ипохондрических или психотических симптомах имеет уровень C4.
• Отмену седативных антипсихотиков и транквилизаторов перед переходом проводят постепенно.