Амисульприд

По инструкции РФ (Солиан), только взрослым:

• острая и хроническая шизофрения с продуктивной (бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативной симптоматикой, в том числе с преобладанием негативной.

До 18 лет противопоказан.

Взрослые. До 400 мг/сут — в 1 приём, выше 400 мг — в 2 приёма.

• Преобладание негативной симптоматики: 50–300 мг/сут, в среднем 100 мг/сут.
• Смешанная (продуктивная и негативная) симптоматика: в среднем 400–800 мг/сут.
• Острый психотический эпизод: 400–800 мг/сут, максимум 1200 мг/сут.
• Поддерживающая терапия: минимальная эффективная доза.

Пожилые. Особая осторожность (гипотензия, седация); отдельной схемы нет.

Почки. Выводится почками в неизменённом виде: КК 30–60 мл/мин — доза вдвое меньше, КК 10–30 мл/мин — втрое меньше; КК < 10 мл/мин — противопоказан.

Печень. Коррекция не нужна (метаболизируется слабо).

Противопоказания: пролактинзависимые опухоли (пролактинома, рак молочной железы), феохромоцитома, КК < 10 мл/мин, грудное вскармливание, возраст до 18 лет; сочетание с каберголином и хинаголидом (при применении не для болезни Паркинсона); сочетание с леводопой, амантадином, апоморфином, бромокриптином, энтакапоном, лизуридом, перголидом, пирибедилом, прамипексолом, ропиниролом, селегилином (в перечне противопоказаний без оговорки о болезни Паркинсона); сочетание с препаратами, вызывающими torsade de pointes (см. «Взаимодействия»); непереносимость лактозы.

Главные предупреждения:

• Дозозависимое удлинение QT: до начала, если позволяет состояние, ЭКГ и электролиты; корректировать брадикардию < 55 уд/мин и гипокалиемию.
• Одна из самых выраженных среди антипсихотиков гиперпролактинемий (галакторея, аменорея, сексуальная дисфункция, остеопения); описаны пролактиномы — при высоком пролактине или симптомах опухоли гипофиза МРТ, при подтверждении — отмена.
• ЭПС дозозависимы; при негативной симптоматике (50–300 мг) редки.
• Снижает судорожный порог; гипергликемия; ВТЭ; ЗНС и рабдомиолиз.
• Пожилые с деменцией: рост смертности и цереброваскулярных событий.
• Резкая отмена высоких доз — синдром отмены (акатизия, дискинезия): снижать постепенно.

• Противопоказаны: антиаритмики IA и III классов, сультоприд, сульпирид, тиаприд, тиоридазин, метадон, домперидон, гидроксизин, циталопрам, эсциталопрам, в/в эритромицин и спирамицин, моксифлоксацин, гатифлоксацин, спарфлоксацин, галофантрин, лумефантрин, пентамидин и др. (torsade de pointes); леводопа и агонисты дофамина, включая амантадин (коррекция ЭПС — центральными холинолитиками, не амантадином).
• Не рекомендуются: препараты, вызывающие брадикардию (бета-блокаторы, верапамил, дилтиазем, дигоксин, ингибиторы холинэстеразы) или гипокалиемию; галоперидол, хлорпромазин, левомепромазин, дроперидол, пимозид, имипраминовые ТЦА, литий, азольные противогрибковые — рост риска аритмий.
• Почти не метаболизируется через CYP: фармакокинетических взаимодействий мало. Клозапин может повышать концентрацию амисульприда.
• Алкоголь и депрессанты ЦНС — усиление седации; антигипертензивные — ортостаз.

• До начала: ЭКГ (QTc), калий и магний, креатинин с расчётом КК; пролактин исходно — по КР и при симптомах; вес, АД, глюкоза, липиды.
• На фоне: пролактин и его клинические проявления; ЭКГ при повышении дозы, добавлении препаратов, удлиняющих QT, у пожилых; метаболические показатели; ЭПС и акатизия.
• При необъяснимой лихорадке или инфекции — общий анализ крови (описаны нейтропения и агранулоцитоз).

По инструкции при беременности не рекомендуется, кроме случаев, когда польза для матери превышает риск; данных очень мало. Новорождённые после приёма в III триместре — риск ЭПС и синдрома отмены, нужно наблюдение. Грудное вскармливание противопоказано: проникает в молоко, а гиперпролактинемия затрудняет планирование беременности.

• T½ около 12 ч; выводится в основном почками в неизменённом виде — главный фактор накопления при снижении СКФ. Гемодиализ почти не удаляет.
• Двухфазный профиль: в малых дозах преимущественно блокирует пресинаптические D2/D3-ауторецепторы (растормаживает дофаминовую передачу), в высоких — постсинаптические.
• Коррекция ЭПС — центральными холинолитиками, не агонистами дофамина.