Гидроксизин

По действующим редакциям инструкций РФ (после пересмотра безопасности EMA 2015 г.):

• симптоматическое лечение тревоги у взрослых;
• седативное средство для премедикации перед хирургическими вмешательствами;
• симптоматическое лечение зуда аллергического происхождения (в том числе у детей с 3 лет).

В старой редакции Атаракса, которая до сих пор размещена на vidal.ru, перечень шире (тревога и возбуждение при психических, неврологических, соматических заболеваниях, хроническом алкоголизме, алкогольная абстиненция с возбуждением) и указаны устаревшие дозы до 300 мг/сут.

Взрослые. Тревога: по инструкции Атаракса 50–100 мг/сут (2–4 таблетки), в том числе вечером перед сном, если тревога проявляется бессонницей; в инструкции Гидроксизина (Промомед) — разовая доза 25–100 мг, кратность индивидуально. Начинать с низкой дозы и повышать по ответу. Премедикация: 25–100 мг однократно на ночь перед вмешательством. Максимум 100 мг/сут. Применять в минимальной эффективной дозе и как можно более коротким курсом.

Дети (зуд). 1 мг/кг/сут, максимум 2 мг/кг/сут в несколько приёмов; при массе более 40 кг — не более 100 мг/сут.

Пожилые. По действующим инструкциям не рекомендуется (замедленное выведение, T½ около 29 ч, антихолинергические эффекты). Если назначается — максимум 50 мг/сут (инструкция Атаракса), начинать с половинной дозы.

Печень. Суточную дозу снижают на 33 % (инструкция Атаракса).

Почки. Дозу снижают вдвое (инструкция Атаракса). Метаболит цетиризин накапливается и гемодиализом не удаляется.

Противопоказания (действующие редакции): врождённое или приобретённое удлинение QT, факторы риска удлинения QT (в том числе сердечно-сосудистые заболевания), выраженные гипокалиемия и гипомагниемия, выраженная брадикардия, внезапная сердечная смерть в семейном анамнезе, сочетание с препаратами, удлиняющими QT или вызывающими пируэтную тахикардию; порфирия; доброкачественная гиперплазия предстательной железы; закрытоугольная глаукома; гиперчувствительность к гидроксизину, цетиризину и другим производным пиперазина, аминофиллину, этилендиамину; беременность, роды, грудное вскармливание; дети до 3 лет; непереносимость лактозы. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы и закрытоугольная глаукома — противопоказания в инструкции Гидроксизина (Промомед); в инструкции Атаракса это «с осторожностью».

Главные предупреждения:

• QT и желудочковые аритмии, включая пируэтную тахикардию: при симптомах аритмии препарат отменяют.
• Антихолинергические эффекты: сухость во рту, задержка мочи, запор, нарушение аккомодации, спутанность и делирий у пожилых и при деменции.
• Седация и снижение скорости реакций; усиление с алкоголем и другими седативными.
• С осторожностью при эпилепсии и склонности к судорогам, миастении, деменции.
• Зависимости не вызывает; за 5 дней до аллергопроб и метахолинового теста отменяют.

• QT (противопоказано): антиаритмики IA и III классов, галоперидол и ряд других антипсихотиков, циталопрам, эсциталопрам, метадон, макролиды, фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин), мефлохин, гидроксихлорохин, пентамидин, прукалоприд, торемифен, вандетаниб и др. С ТЦА, литием, тиоридазином — осторожность. Если нужна связка с антидепрессантом, выбирают препарат без запрета по QT (например, сертралин).
• CYP: ингибитор CYP2D6 (в высоких дозах может повышать уровень метопролола, пароксетина, ТЦА, рисперидона, арипипразола, венлафаксина и др.). Метаболизируется CYP3A4/5 и алкогольдегидрогеназой: кларитромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир повышают концентрацию; циметидин — на 36 %.
• Суммарная седация с алкоголем, бензодиазепинами, опиоидами, антипсихотиками, миртазапином; суммарная холинолитическая нагрузка с ТЦА, тригексифенидилом, клозапином.
• Избегать сочетания с ИМАО. Ослабляет бетагистин и ингибиторы холинэстеразы, противодействует прессорному эффекту адреналина.

• ЭКГ (QTc) до назначения при любом факторе риска, у пожилых, при сочетании с другими психотропными; электролиты (K, Mg) при рвоте, диуретиках, низком весе.
• Во время лечения: сердцебиение, обмороки, седация, задержка мочи, запор, спутанность у пожилых.
• Срок курса заранее ограничивать: данных о длительном применении мало.

По инструкции противопоказан при беременности, в родах и при грудном вскармливании. Проникает через плаценту и накапливается в тканях плода; по европейской SmPC, после приёма в конце беременности или в родах у новорождённых описаны гипотония, двигательные нарушения (в том числе клонические движения), угнетение ЦНС, гипоксия, задержка мочи. Метаболиты выделяются в молоко.

• T½ у взрослых около 14 ч, у пожилых около 29 ч, при болезнях печени до 37 ч; основной активный метаболит — цетиризин. Эффект через 15–45 минут.
• Синдрома отмены, как у бензодиазепинов, нет, но после резкой отмены возможен возврат бессонницы и тревоги.
• В КР по ГТР — монотерапия третьей линии; убедительных данных о длительном приёме нет.