Тофизопам

По инструкции Грандаксина, взрослым с 18 лет:

• психические (невротические) и психосоматические расстройства с эмоциональным напряжением, тревогой, вегетативными расстройствами, апатией, усталостью, подавленным настроением;
• алкогольный абстинентный синдром.

Взрослые. 50–100 мг 1–3 раза в сутки (50–300 мг/сут). Максимум 300 мг/сут. Титрация обычно не нужна, можно начинать с необходимой дозы; при нерегулярном приёме — 50–100 мг разово.

Пожилые, почечная и печёночная недостаточность. Исследований нет; с осторожностью, нежелательные реакции у этих групп чаще.

Отмена алкоголя. В КР 784_1 — 150–300 мг/сут в 3 приёма. Противосудорожного и выраженного седативного действия у тофизопама практически нет, поэтому профилактику судорог и делирия он не обеспечивает и как единственный бензодиазепин при выраженном абстинентном синдроме не подходит.

Противопоказания: гиперчувствительность к тофизопаму и бензодиазепинам; выраженное психомоторное возбуждение, агрессивность, выраженная депрессия; декомпенсированная дыхательная недостаточность; синдром обструктивного апноэ; кома; сочетание с такролимусом, сиролимусом, циклоспорином; беременность; грудное вскармливание; возраст до 18 лет.

Главные предупреждения:

• Не рекомендуется при хроническом психозе, фобиях, навязчивых состояниях, в монотерапии депрессии и тревоги с депрессией: снижение торможения повышает риск суицидальных попыток и агрессии.
• У пациентов с эпилепсией может провоцировать припадки.
• Не рекомендуется при закрытоугольной глаукоме.
• С опиоидами — риск седации, угнетения дыхания, комы и смерти: сочетать только при отсутствии альтернатив, в минимальных дозах.
• Седация слабая, но по инструкции управление транспортом в период лечения запрещено.
• Выраженного миорелаксирующего и противосудорожного действия нет. По инструкции не вызывает физической и психической зависимости при длительном применении; независимых данных об этом немного.

• Ингибирует CYP3A4: повышает концентрацию такролимуса, сиролимуса, циклоспорина (сочетание противопоказано) и других субстратов CYP3A4.
• Кетоконазол, итраконазол, циметидин, омепразол, дисульфирам, пероральные контрацептивы замедляют его метаболизм; индукторы (алкоголь, никотин, барбитураты, противоэпилептические) ускоряют.
• Усиливает действие анальгетиков, анестетиков, антидепрессантов, снотворных, антигистаминных, антипсихотиков; клонидин и блокаторы кальциевых каналов усиливают его эффекты.
• Может повышать концентрацию дигоксина; бензодиазепины могут влиять на действие варфарина.

• До назначения: депрессия и суицидальный риск, эпилепсия, дыхательная функция и апноэ сна, иммуносупрессоры и другие субстраты CYP3A4.
• Во время: оценка эффекта; при его отсутствии или нарастании симптомов — пересмотр диагноза и терапии, а не бесконечное продление курса.

По инструкции противопоказан при беременности (проникает через плаценту) и при грудном вскармливании (выделяется в молоко). Данных о применении у беременных практически нет.

• T½ 6–8 ч, выраженный пресистемный метаболизм в печени.
• В КР РФ упомянут при ПТСР (50–300 мг/сут, B3). Доказательная база при тревожных расстройствах ограничена небольшими, преимущественно отечественными исследованиями; в зарубежных руководствах не фигурирует.