Буспирон

По инструкции Спитомина, взрослым с 18 лет:

• краткосрочное лечение состояний с тревогой, прежде всего генерализованного тревожного расстройства;
• дополнительная терапия депрессивных расстройств (не для монотерапии депрессии).

Взрослые (таблетки быстрого высвобождения). Старт 15 мг/сут, повышение на 5 мг/сут каждые 2–3 дня; обычная доза 20–30 мг/сут в 2–3 приёма. Максимальная разовая доза 30 мг, суточная 60 мг. Принимать ежедневно в одно и то же время и одинаково по отношению к еде: пища повышает биодоступность. «По требованию» не назначают: эффект через 7–14 дней, полный — к 4-й неделе.

С сильными ингибиторами CYP3A4. Старт 5 мг/сут; с эритромицином — 2,5 мг 2 раза в сутки, с итраконазолом — 2,5 мг 1 раз в сутки.

Пожилые. Коррекция дозы не требуется.

Почки. КК 20–49 мл/мин — старт 5 мг/сут, повышать с осторожностью; КК менее 20 мл/мин и анурия — противопоказан.

Печень. Лёгкая и умеренная недостаточность (Чайлд-Пью A–B) — низкие дозы или удлинённые интервалы, повышение не раньше чем через 4–5 дней; класс C — противопоказан.

Дозирование Веспирейта (пролонгированная форма) — по его инструкции.

Противопоказания: тяжёлая почечная (КК менее 20 мл/мин) и печёночная (Чайлд-Пью C) недостаточность, эпилепсия, острая интоксикация алкоголем, снотворными, анальгетиками, антипсихотиками, беременность, грудное вскармливание, возраст до 18 лет.

Главные предупреждения:

• Не снимает синдром отмены бензодиазепинов (нет перекрёстной толерантности): переводить на буспирон только после завершения постепенной отмены бензодиазепина.
• Не применять в монотерапии депрессии: может маскировать её симптомы.
• Серотониновый синдром в сочетании с серотонинергическими препаратами, особенно с бупренорфином.
• С ИМАО описаны подъёмы АД и гипертонические кризы.
• Зависимости и злоупотребления не вызывает; седация слабее, чем у бензодиазепинов, но вождение по инструкции исключить.
• Эффект при приёме дольше 4 недель в инструкции не изучен.

• Субстрат CYP3A4 с биодоступностью около 4 %: ингибиторы резко повышают концентрацию (итраконазол — AUC до 19 раз, эритромицин — до 6 раз, дилтиазем, верапамил, нефазодон, грейпфрутовый сок — в разы). Флувоксамин повышает концентрацию примерно вдвое.
• Индукторы CYP3A4 (рифампицин — AUC минус 90 %, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой) снижают эффект.
• ИМАО: не сочетать; интервал 14 дней после необратимого ИМАО, 1 день после моклобемида.
• СИОЗС, СИОЗСН, триптаны, трамадол, бупренорфин, линезолид, литий, зверобой: осторожно из-за серотонинового синдрома; с СИОЗС в редких случаях описаны судороги.
• Тразодон: повышение АЛТ. Галоперидол: возможен рост концентрации. Варфарин: удлинение протромбинового времени.

• До назначения: функция почек и печени, эпилепсия, текущие ингибиторы и индукторы CYP3A4, серотонинергические препараты.
• Оценка эффекта не раньше 2–4 недель регулярного приёма.
• При сочетании с серотонинергическими препаратами — симптомы серотонинового синдрома, особенно после повышения доз.

По инструкции противопоказан при беременности и грудном вскармливании. Данные о применении у беременных ограничены; при планировании беременности препарат обычно заменяют средствами с большим опытом применения.

• T½ буспирона 2–3 ч, активного метаболита 1-пиримидинилпиперазина около 5 ч; выраженный эффект первого прохождения.
• Пациенты, недавно принимавшие бензодиазепины, отвечают на буспирон хуже и часто разочарованы отсутствием быстрого эффекта: это стоит обсудить заранее.
• В КР по депрессии — добавка к СИОЗС после неэффективности предыдущих этапов, в КР по ГТР — один из вариантов при недостаточном ответе на первую линию.