Тразодон

По действующей инструкции Триттико (ЛП-№(001171)-(РГ-RU), ОХЛП от 21.02.2025):

• депрессивные расстройства с тревогой или без неё у взрослых.

До 18 лет противопоказан. Прежние показания старой редакции (бензодиазепиновая зависимость, расстройства либидо и потенции, алкогольные депрессии, применение у детей с 6 лет) из действующей инструкции исключены; бессонница показанием не является.

Внутрь, таблетки целиком, не разжёвывая, запивая водой, независимо от еды. Начинать с вечернего приёма и постепенно повышать дневные дозы. Курс не менее 1 месяца.

Взрослые. 75–150 мг/сут однократно вечером перед сном; при необходимости до 300 мг/сут в 2 приёма. У госпитализированных — постепенно до 600 мг/сут в несколько приёмов.

Пожилые и ослабленные. Старт до 100 мг/сут дробно или однократно вечером; повышать постепенно под наблюдением; разовой дозы выше 100 мг в большинстве случаев избегать; обычно не более 300 мг/сут.

Печень. Осторожно, особенно при тяжёлой недостаточности; периодически контролировать функцию печени.

Почки. Обычно без коррекции; при тяжёлой недостаточности — осторожно.

Малые дозы. Инструкция предписывает принимать таблетку целиком, хотя стартовая доза 75 мг предполагает деление; дозы 25–100 мг «для сна» — вне инструкции и по показанию, и по дозе.

Отмена. После длительного приёма снижать постепенно (тошнота, головная боль, недомогание).

Противопоказания: гиперчувствительность; алкогольная интоксикация и интоксикация снотворными; острый инфаркт миокарда; дефицит сахаразы-изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (содержит сахарозу); возраст до 18 лет.

Главные предупреждения:

• Приапизм (очень редко): при эрекции дольше обычного — немедленно прекратить приём и срочно обратиться за помощью; описаны случаи, потребовавшие хирургического лечения.
• Ортостатическая гипотензия и обмороки, особенно у пожилых и с антигипертензивными средствами; седация.
• Удлинение QT — очень редко; осторожно при заболеваниях сердца (стенокардия, нарушения проводимости, АВ-блокада, недавний инфаркт), удлинённом QT и с препаратами, удлиняющими QT.
• Суицидальность в начале лечения, у молодых до 25 лет выше.
• Эпилепсия — избегать резких изменений дозы; гипертиреоз; нарушения мочеиспускания и закрытоугольная глаукома (холинолитическое действие слабое).
• Желтуха — отменить; возможна гепатотоксичность.
• Агранулоцитоз может проявиться гриппоподобным синдромом, болью в горле, лихорадкой — анализ крови.
• Обострение психоза при шизофрении, инверсия в манию — отменить.
• Серотониновый синдром и ЗНС с серотонинергическими средствами и антипсихотиками.
• Привыкания не вызывает.
• Метаболит м-хлорфенилпиперазин может давать ложноположительный иммунотест мочи на амфетамины — подтверждать масс-спектрометрией.

• Ингибиторы CYP3A4 (эритромицин, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир, нефазодон) значительно повышают концентрацию: ритонавир — более чем вдвое, с тошнотой, обмороками, гипотензией; снижать дозу тразодона, по возможности избегать.
• Карбамазепин снижает концентрацию тразодона до 76 % и м-хлорфенилпиперазина до 60 % — может потребоваться повышение дозы.
• Флуоксетин (ингибитор CYP2D6) повышает уровень тразодона; риск серотонинового синдрома.
• ТЦА — избегать сочетания (серотониновый синдром, кардиальные эффекты).
• ИМАО: не рекомендуется одновременно и в течение 2 недель после их отмены; ИМАО — не раньше чем через неделю после отмены тразодона.
• Фенотиазины (хлорпромазин, левомепромазин, флуфеназин, перфеназин) — выраженная ортостатическая гипотензия.
• Антипсихотики, снотворные, анксиолитики, антигистаминные, алкоголь — усиление седации (алкоголь избегать); миорелаксанты и летучие анестетики — усиление эффекта.
• Препараты, удлиняющие QT, — риск желудочковых аритмий.
• Варфарин — изменение протромбинового времени; антикоагулянты и антиагреганты — кровотечения.
• Дигоксин и фенитоин — рост концентрации, контроль уровня.
• Клонидин — тразодон может ослаблять его действие; антигипертензивные — усиление гипотензии.

• До старта: ЭКГ при заболеваниях сердца и сочетании с препаратами, удлиняющими QT; АД, включая ортостатические пробы, у пожилых.
• Функция печени периодически при её нарушении.
• Анализ крови при признаках инфекции.
• Мужчин заранее предупредить о приапизме.
• Первые недели и после изменения дозы: суицидальные мысли, седация, падения.

По действующей инструкции. Данные ограничены (менее 200 беременностей) и не показали нежелательного влияния на беременность и плод; в исследованиях на животных вреда не выявлено. Назначать, только если польза для женщины оправдывает риск; при приёме до родов наблюдать новорождённого на синдром отмены. В молоко переходит небольшое количество, уровень активного метаболита неизвестен: решение о лечении и кормлении — с учётом пользы для ребёнка и матери. (В прежней редакции беременность и лактация были противопоказаниями.)

Современные данные. Опыт невелик; явного сигнала тератогенности нет.

• Действующая редакция — ОХЛП Триттико 2025 года (ЛП-№(001171)-(РГ-RU)); в справочниках ещё встречаются старые тексты с другими показаниями и максимальной дозой 450 мг для амбулаторных пациентов — они недействительны.
• Метаболизм через CYP3A4 до м-хлорфенилпиперазина (агонист серотониновых рецепторов, метаболизируется CYP2D6).
• Сексуальных нарушений меньше, чем у СИОЗС; главные ограничения — седация, ортостатизм, приапизм.