Вортиоксетин

По инструкции Бринтелликса (ЛП-№(010396)-(РГ-RU), 2025):

• большие депрессивные эпизоды у взрослых.

Безопасность и эффективность до 18 лет не установлены, детям и подросткам не применяется.

Внутрь 1 раз в сутки, независимо от еды.

Взрослые до 65 лет. Старт и рекомендуемая доза 10 мг/сут; по ответу — до 20 мг/сут или снижение до 5 мг/сут. После исчезновения симптомов лечение не менее 6 месяцев.

65 лет и старше. Старт 5 мг/сут; дозы выше 10 мг — с осторожностью (данных мало).

С сильными ингибиторами CYP2D6 (флуоксетин, пароксетин, хинидин, бупропион) — рассмотреть снижение дозы; с индукторами CYP широкого спектра (рифампицин, карбамазепин, фенитоин) — рассмотреть повышение.

Почки и печень. При лёгкой и умеренной недостаточности коррекция не требуется; при тяжёлой — с осторожностью (данные ограничены).

Отмена. По инструкции можно прекратить сразу, без постепенного снижения.

Противопоказания: одновременный приём неселективных ИМАО или селективных ИМАО-А (моклобемид), линезолида; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); гиперчувствительность.

Главные предупреждения:

• Суицидальность в начале лечения, особенно у молодых.
• Серотониновый синдром и ЗНС в сочетании с серотонинергическими препаратами и антипсихотиками.
• Судороги (осторожно при неконтролируемой эпилепсии), мания и гипомания.
• Гипонатриемия — у пожилых, при циррозе, на диуретиках; при симптомной гипонатриемии препарат отменяют.
• Кровотечения — с антикоагулянтами, антиагрегантами, НПВС.
• Тошнота — самая частая нежелательная реакция, обычно в первые 2 недели, чаще у женщин.

• ИМАО: вортиоксетин отменить не менее чем за 14 дней до необратимого неселективного ИМАО; с моклобемидом и линезолидом — противопоказано (при крайней необходимости — минимальные дозы и наблюдение). С селегилином и разагилином — осторожно.
• Основной путь метаболизма — CYP2D6. Бупропион повышает AUC примерно в 2,3 раза; флуоксетин, пароксетин, хинидин — такой же механизм.
• Рифампицин снижает AUC примерно на 72 %; карбамазепин, фенитоин — возможна потеря эффекта.
• Кетоконазол и флуконазол повышают экспозицию умеренно, коррекция обычно не нужна.
• Сам клинически значимо не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP — удобен при политерапии.
• Триптаны, трамадол, другие серотонинергические средства, литий, триптофан, зверобой — серотониновый синдром.
• Варфарин: влияния на МНО не выявлено, но с антикоагулянтами и антиагрегантами — осторожно из-за кровотечений.

• До старта: сопутствующие ингибиторы CYP2D6 и индукторы CYP, анамнез мании и судорог.
• Первые недели: суицидальные мысли, тошнота, признаки мании.
• Натрий у пожилых, при циррозе и на диуретиках.

По инструкции. Данные у беременных ограничены, в исследованиях на животных — репродуктивная токсичность. Не применять при беременности, если этого не требует состояние женщины. При приёме в конце беременности возможны неонатальные симптомы (отмена или серотонинергическое действие) и персистирующая лёгочная гипертензия новорождённых. Вортиоксетин, вероятно, проникает в молоко; решение о прекращении кормления или отказе от препарата принимают с учётом пользы для ребёнка и матери.

Современные данные. Опыт при беременности и лактации небольшой; при планировании беременности обычно выбирают препарат с большим объёмом данных.

• T½ около 66 ч, равновесие примерно через 2 недели; поэтому допустима отмена без снижения дозы.
• Экспозиция у медленных метаболизаторов CYP2D6 примерно вдвое выше.
• По данным инструкции частота сексуальной дисфункции на дозах 5–15 мг близка к плацебо, на 20 мг/сут — выше плацебо.