Миансерин

По инструкции Леривона:

• депрессии различной этиологии у взрослых.

До 18 лет противопоказан.

Внутрь, не разжёвывая. Предпочтительно однократно на ночь (благоприятно влияет на сон), можно разделить на несколько приёмов.

Взрослые. Старт 30 мг/сут; повышать постепенно каждые несколько дней до оптимального ответа. Эффективная доза обычно 60–90 мг/сут.

Пожилые. Старт 30 мг/сут, постепенное повышение; может быть достаточно более низкой дозы, чем у взрослых.

Оценка эффекта. Ответ ожидается через 2–4 недели; при недостаточном — повысить дозу; если ещё через 2–4 недели ответа нет, лечение прекращают. После улучшения — 4–6 месяцев.

Почки и печень. Осторожно при недостаточности; тяжёлое нарушение функции печени — противопоказание.

Отмена. Резкое прекращение в очень редких случаях вызывает симптомы отмены.

Противопоказания: мания, тяжёлые нарушения функции печени, возраст до 18 лет, одновременный приём ИМАО, гиперчувствительность.

Главные предупреждения:

• Угнетение костного мозга (гранулоцитопения, агранулоцитоз), чаще через 4–6 недель и у пожилых, обычно обратимо: при лихорадке, фарингите, стоматите и других признаках инфекции — отмена и развёрнутый анализ крови.
• Удлинение QT и желудочковые аритмии (включая torsade de pointes) в пострегистрационном периоде — осторожно при болезнях сердца (недавний инфаркт, стенокардия, аритмии, блокады) и с препаратами, удлиняющими QT.
• Суицидальность: в начале лечения выдавать ограниченное количество таблеток.
• Гипомания при биполярном расстройстве — отменить.
• Судороги или желтуха — отменить.
• Закрытоугольная глаукома, гиперплазия простаты — наблюдение из-за возможных холинолитических эффектов.
• Седация в первые дни: вождение и работа с механизмами — избегать.

• ИМАО (включая моклобемид и линезолид) — противопоказано одновременно и 2 недели после их отмены.
• Препараты, удлиняющие QT, — аддитивный риск аритмий.
• Фенитоин и карбамазепин (индукторы CYP3A4) снижают концентрацию миансерина — при их добавлении или отмене пересматривать дозу.
• Алкоголь, антипсихотики, снотворные, анксиолитики, антигистаминные — усиление седации.
• Варфарин и другие кумарины — возможна смена эффекта, контроль МНО.
• С клонидином, метилдопой, гуанетидином, пропранололом не взаимодействует, но АД при антигипертензивной терапии контролировать.
• Тиреоидные гормоны — возможны симптомы гипертиреоза.

• Клинический анализ крови при лихорадке, боли в горле, стоматите; особенно внимательно в первые 4–6 недель и у пожилых.
• ЭКГ при болезнях сердца и в сочетании с препаратами, удлиняющими QT.
• Функция печени при симптомах поражения; АД при гипотензивной терапии; гликемия при диабете.
• Первые недели: суицидальные мысли, признаки мании.

По инструкции. Исследования на животных и ограниченные данные у человека не показывают неблагоприятного внутриутробного и неонатального действия; в молоко миансерин переходит в очень небольших количествах. При беременности и кормлении грудью — только если польза для матери оправдывает риск для плода или ребёнка. (В старой редакции инструкции 1999 года беременность и лактация значились противопоказаниями.)

Современные данные. Опыт применения при беременности невелик; обычно предпочитают препараты с большим объёмом данных.

• T½ 21–61 ч, что позволяет принимать всю дозу на ночь; биодоступность около 20 %.
• Холинолитическое и кардиотоксическое действие слабее, чем у ТЦА, но QT и агранулоцитоз требуют внимания.
• В КР по депрессии миансерин отнесён к препаратам второго выбора; в сочетании с ингибиторами обратного захвата используется как α2-антагонист.