Флуфеназин

По инструкции Флуфеназин (Р-Фарм, редакция 2016 года при прежнем РУ ЛП-003634; с 20.12.2023 РУ — ЛП-№(004077)-(РГ-RU), при расхождении ориентироваться на инструкцию в упаковке); полный текст действующей инструкции Модитен депо в открытых справочниках недоступен:

• длительная поддерживающая терапия хронических форм шизофрении и других психозов;
• профилактика обострений шизофрении.

Взрослые; до 12 лет противопоказан. Курсы короче 3 месяцев не предусмотрены.

Взрослые, ранее не получавшие деканоат. Начальная доза 12,5 мг (0,5 мл) глубоко в/м в ягодицу; пожилым 6,25 мг (0,25 мл). Далее доза и интервал подбираются по ответу; поддерживающая доза обычно 12,5–100 мг каждые 2–5 недель. Одна инъекция обычно контролирует симптомы 4–6 недель. Максимальная разовая доза 100 мг; при дозе выше 50 мг каждое повышение — не более чем на 12,5 мг.

Выраженное возбуждение. Деканоат вводят только после купирования возбуждения другими антипсихотиками; затем 25 мг, дальше по ответу.

Переход с пероральных антипсихотиков — единой схемы нет, подбор индивидуальный. Рецидив после прекращения деканоата — прежняя начальная доза, в первые недели инъекции можно учащать.

Пожилые. Обычно 1/4–1/3 дозы молодых пациентов.

Печень и почки. Печёночная и (или) почечная недостаточность — противопоказание.

КР «Шизофрения» (451_3). Флуфеназина деканоат 25–100 мг раз в 2–4 недели; ориентировочный эквивалент — 25 мг раз в 2 недели ≈ флупентиксола деканоат 40 мг раз в 2 недели.

Пролонг назначают пациентам, у которых подтверждены эффективность и переносимость флуфеназина или другого высокопотентного АПП.

Противопоказания (инструкция Р-Фарм): гиперчувствительность; одновременное применение эпинефрина; выраженный атеросклероз сосудов головного мозга; тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия); выраженное угнетение ЦНС, кома; черепно-мозговые травмы, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга; печёночная и (или) почечная недостаточность; заболевания крови; тяжёлая депрессия; феохромоцитома; беременность и лактация; дети до 12 лет (содержит бензиловый спирт); одновременный приём алкоголя; одновременный приём препаратов, удлиняющих QT. В описании Модитен депо в справочнике Видаль дополнительно — органические заболевания головного мозга, гиперплазия предстательной железы.

Главные предупреждения:

• Высокий риск ЭПС: острая дистония, паркинсонизм, акатизия; поздняя дискинезия при длительном применении; ЗНС. Из-за депо-формы нежелательные эффекты сохраняются неделями.
• QT: до назначения при сердечно-сосудистых заболеваниях в анамнезе — ЭКГ и коррекция электролитов; риск torsade de pointes выше при брадикардии и гипокалиемии.
• Депрессия на фоне лечения — оценивать настроение и суицидальный риск.
• С осторожностью: эпилепсия, болезнь Паркинсона, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, миастения, нарушения ритма, заболевания щитовидной железы, жаркая погода (нарушение терморегуляции), пожилой возраст.
• Ортостатическая гипотензия, гиперпролактинемия, агранулоцитоз.
• Пожилые с деменцией — повышение смертности и риска инсульта.

• Препараты, удлиняющие QT (антиаритмики IA и III класса, ТЦА, мапротилин, другие фенотиазины, пимозид, некоторые антигистаминные, хинин, пентамидин), — по инструкции Р-Фарм сочетание противопоказано.
• Эпинефрин — противопоказан (парадоксальная выраженная гипотензия); другие адреномиметики — ослабление эффекта.
• ТЦА — взаимное повышение концентраций, усиление седации, холинолитического и аритмогенного действия; СИОЗС ингибируют метаболизм фенотиазинов.
• Бета-адреноблокаторы — взаимное повышение концентраций, снижать дозы обоих.
• Литий — риск нейротоксичности.
• Холинолитики — суммирование холинолитических эффектов, особенно у пожилых.
• Барбитураты ускоряют метаболизм (снижение концентраций обоих); снижает эффект противосудорожных средств.
• Ослабляет леводопу, гуанетидин, клонидин; усиливает антикоагулянты и кардиодепрессивное действие хинидина.
• Алкоголь (противопоказан), опиоиды, снотворные — угнетение ЦНС и дыхания, гипотензия; иАПФ, тиазидные диуретики — ортостатическая гипотензия.

• До начала: оценка ЭПС, ЭКГ при факторах риска, общий анализ крови, функция печени.
• На фоне: ЭПС и поздняя дискинезия (регулярно, например по AIMS), настроение, пролактин по клинике, общий анализ крови, масса тела.

По инструкции Р-Фарм беременность и лактация — противопоказания (в тексте раздела о беременности — «только если польза превышает риск»; для безопасности ориентироваться на противопоказание). После применения АПП в III триместре — риск ЭПС и синдрома отмены у новорождённого. Флуфеназин может выделяться в грудное молоко. Депо-форма не позволяет быстро изменить дозу, это учитывают при планировании беременности.

• Флуфеназина деканоат действует несколько недель; равновесная концентрация устанавливается за несколько месяцев, выведение после отмены — тоже месяцы.
• Полный текст действующей инструкции Модитен депо в открытых справочниках недоступен; дозы и противопоказания приведены по инструкции Флуфеназин (Р-Фарм) и КР — для Модитен депо сверять с инструкцией в упаковке.
• Эффект после инъекции — через 24–72 ч; рецидив после отмены может проявиться через недели и месяцы.