Зуклопентиксол

По инструкциям РФ (формулировки по справочнику Видаль):

• ацетат (Клопиксол-Акуфаз): начальное лечение острых психозов, маниакальных состояний и обострений хронических психозов;
• деканоат (Клопиксол депо): острая и хроническая шизофрения и другие психотические расстройства — поддерживающая терапия;
• таблетки (Клопиксол): острая и хроническая шизофрения и другие психотические расстройства, мания, возбуждение и расстройства поведения при умственной отсталости, сенильная деменция с параноидной симптоматикой и нарушениями поведения.

До 18 лет — с осторожностью из-за недостатка данных.

Ацетат (Клопиксол-Акуфаз), взрослые: 50–150 мг глубоко в/м; при необходимости повтор через 2–3 дня, части пациентов — дополнительная инъекция через 24–48 ч после первой. Британская ОХЛП ограничивает курс: не более 400 мг суммарно и не более 4 инъекций; пожилым — не более 100 мг на инъекцию. Переход на поддерживающее лечение по той же ОХЛП: одновременно с последней инъекцией ацетата — деканоат 200–400 мг, далее раз в 2 недели, или таблетки через 2–3 дня после последней инъекции.

Деканоат (Клопиксол депо): по КР РФ — 200–500 мг раз в 2–3 недели; начинают с малых доз, дозу и интервал подбирают по эффекту и переносимости. Ориентировочный эквивалент КР — 200 мг раз в 2 недели.

Таблетки: в описании Видаль доза «индивидуально»; по КР — 2–150 мг/сут; при длительной терапии дозами выше 25–40 мг/сут инструкция требует периодически пересматривать возможность снижения.

Пожилые, печень: с осторожностью, меньшие дозы; при печёночной недостаточности и хроническом гепатите — осторожно.

Противопоказания: гиперчувствительность к зуклопентиксолу и тиоксантенам; острая интоксикация алкоголем, барбитуратами, опиатами; коматозные состояния; для приёма внутрь — также коллапс, угнетение сознания любого генеза, субкортикальное поражение мозга. При беременности и лактации не рекомендуется.

Главные предупреждения:

• Удлинение QT: осторожно при брадикардии < 50 уд/мин, недавнем инфаркте, декомпенсированной сердечной недостаточности, аритмиях, гипокалиемии и гипомагниемии.
• Высокий риск ЭПС (дистония, паркинсонизм, акатизия), поздняя дискинезия, ЗНС. Холинолитики — только по показаниям, не профилактически.
• Седация и ортостатическая гипотензия; снижение судорожного порога; изменения гликемии при диабете; ВТЭ.
• Пролонгированные формы нельзя «отменить»: побочные эффекты держатся днями (ацетат) и неделями (деканоат). Поэтому пролонг назначают только после проверки переносимости.
• Ацетат — не средство быстрой транквилизации: седация развивается через несколько часов. Не вводить пациентам без опыта приёма антипсихотиков, в состоянии выраженной седации и при активном сопротивлении (Maudsley).
• Пожилые с деменцией: рост смертности и цереброваскулярных событий.

• Частично метаболизируется CYP2D6: ингибиторы (флуоксетин, пароксетин, хинидин) могут повышать концентрацию.
• Препараты, удлиняющие QT (антиаритмики IA и III классов, тиоридазин, эритромицин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, цизаприд, литий и др.), и препараты, вызывающие гипокалиемию (тиазидные диуретики), — рост риска аритмий.
• Алкоголь, барбитураты, другие депрессанты ЦНС и средства для наркоза — усиление угнетения ЦНС.
• Литий — возможно усиление нейротоксичности; метоклопрамид, пиперазин — больше ЭПС.
• Ослабляет леводопу, адренергические средства и антигипертензивное действие гуанетидина.

• До начала: ЭКГ (QTc), калий и магний; оценка ЭПС; вес, глюкоза, липиды.
• На фоне: ЭПС и акатизия (особенно в первые дни после инъекции ацетата), ЭКГ при кардиальных факторах риска и сочетаниях, пролактин по клинике, признаки поздней дискинезии; метаболические показатели по КР.
• После инъекции ацетата — наблюдение за АД, седацией, дыханием в течение нескольких часов.

По инструкции при беременности и грудном вскармливании не рекомендуется; в молоке обнаруживается в низких концентрациях. Данных о безопасности при беременности мало; у новорождённых после приёма антипсихотиков в III триместре возможны ЭПС и синдром отмены. Пролонги у беременных особенно нежелательны из-за невозможности быстрой отмены.

• T½ после приёма внутрь около 24 ч (Cmax через 3–6 ч); ацетат высвобождается из масла, эффект длится 2–3 суток; деканоат — пролонг с действием на 2–4 недели.
• На пролонг деканоатом переходят после стабилизации; при неизвестной переносимости начинают с малой дозы.