Карипразин

По инструкции РФ (Реагила), только взрослым:

• шизофрения;
• маниакальные или смешанные эпизоды при биполярном расстройстве I типа;
• депрессивные эпизоды при биполярном расстройстве I типа (биполярная депрессия);
• большое депрессивное расстройство — в дополнение к антидепрессантам.

Безопасность и эффективность до 18 лет не установлены.

Взрослые. 1 раз в сутки, в одно время, независимо от еды; алкоголь исключить.

• Шизофрения: старт 1,5 мг, далее медленно шагом 1,5 мг до минимальной эффективной; максимум 6 мг/сут.
• Мания и смешанные эпизоды при БАР I: старт 1,5 мг, со 2-го дня можно 3 мг; далее шагом 1,5 или 3 мг; рабочий диапазон 3–6 мг/сут, максимум 6 мг.
• Биполярная депрессия I типа: 1,5 мг, с 15-го дня при необходимости 3 мг; максимум 3 мг/сут.
• Большое депрессивное расстройство (дополнение к антидепрессанту): 1,5 мг, с 15-го дня при необходимости 3 мг; максимум 3 мг/сут. Повышение с интервалом меньше 14 дней в исследованиях учащало нежелательные реакции.

Из-за длительного T½ активных метаболитов эффект и нежелательные реакции после каждого изменения дозы нарастают неделями — оценивать через несколько недель.

Пожилые (≥ 65 лет): данных мало, подбирать с большей осторожностью. Почки: КК ≥ 30 мл/мин — без коррекции; < 30 мл/мин — не рекомендуется. Печень: Чайлд-Пью 5–9 баллов — без коррекции; 10–15 — не рекомендуется.

Переходы. На карипразин — постепенная перекрёстная титрация. С карипразина — перекрёстная титрация не нужна: новый препарат начинают с минимальной дозы после отмены (концентрация суммарного карипразина снижается вдвое примерно за неделю).

Противопоказания: одновременный приём мощных ингибиторов CYP3A4; мощных или умеренных индукторов CYP3A4; пожилой возраст с деменцией (рост общей смертности).

Главные предупреждения:

• Акатизия и неусидчивость — частые, развиваются в начале лечения; профилактика — медленная титрация, лечение — небольшое снижение дозы или корректоры.
• Суицидальный риск в начале лечения и при переходе с другого антипсихотика — тщательное наблюдение.
• Поздняя дискинезия, ЗНС, болезнь Паркинсона (ухудшение), судороги в анамнезе.
• Катаракта у собак в доклинических исследованиях: при симптомах со стороны зрения — офтальмолог.
• Ортостатическая гипотензия и артериальная гипертензия — контроль АД; осторожно при удлинённом QT в семейном анамнезе и с препаратами, удлиняющими QT (в тщательном исследовании QT не удлинял).
• Гипергликемия, прибавка массы тела, ВТЭ, риск инсульта у пациентов с факторами риска.
• Женщинам детородного возраста — высокоэффективная контрацепция во время лечения и не менее 10 недель после отмены.

• Субстрат CYP3A4 (в меньшей степени CYP2D6). Противопоказаны: мощные ингибиторы CYP3A4 — кетоконазол (удваивает суммарную экспозицию за 4 дня), итраконазол, позаконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир, кобицистат, индинавир, нелфинавир, саквинавир, нефазодон, боцепревир, телапревир; мощные и умеренные индукторы — карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой, бозентан, эфавиренз, этравирин, модафинил, нафциллин.
• Эритромицин, флуконазол, дилтиазем, верапамил: в перечне противопоказанных мощных ингибиторов CYP3A4 инструкция называет и их; в другом месте они описаны как умеренные ингибиторы (эритромицин повышал экспозицию в среднем в 1,4 раза, до 2,3) с рекомендацией наблюдать и при необходимости временно снизить дозу. Безопаснее считать сочетание противопоказанным и выбирать альтернативу.
• Грейпфрутовый сок — избегать. Ингибиторы CYP2D6 клинически значимо не влияют; курение не влияет (не субстрат CYP1A2).
• Ингибирует P-gp в кишечнике: дабигатран, дигоксин — наблюдение, при необходимости коррекция. На пероральные контрацептивы не влияет.
• Препараты центрального действия и алкоголь — осторожно.

• До начала: вес, ИМТ, талия, АД, глюкоза или HbA1c, липиды; ЭКГ при кардиальных факторах риска; перечень сопутствующих препаратов (CYP3A4); тест на беременность по показаниям.
• На фоне: акатизия (особенно первые недели и после повышения дозы), суицидальный риск, АД, вес и метаболические показатели по КР, зрение (жалобы на помутнение).
• Помнить, что взаимодействия и нежелательные реакции сохраняются неделями после отмены.

По инструкции при беременности и у женщин без надёжной контрацепции не рекомендуется; в исследованиях на животных — репродуктивная токсичность, включая пороки развития у крыс; контрацепция — до 10 недель после отмены. Грудное вскармливание на фоне приёма следует прекратить. Данных у человека практически нет, поэтому при планировании беременности предпочтительнее лучше изученные антипсихотики.

• Два активных метаболита — дезметил- и дидезметилкарипразин; экспозиция дидезметилкарипразина в равновесии в 2–3 раза выше исходного вещества. 50% равновесной экспозиции — примерно через 1 неделю, 90% — через 3 недели; после отмены концентрация падает вдвое примерно за неделю.
• Почти не повышает пролактин; метаболический профиль благоприятнее оланзапина и кветиапина, но прибавка массы описана.
• КР РФ по шизофрении рекомендуют карипразин при стойкой первичной негативной симптоматике.