Луразидон

По ОХЛП Латуда (редакция 02.11.2024):

• шизофрения — у взрослых и подростков с 13 лет;
• депрессивные эпизоды при биполярном расстройстве I типа (биполярная депрессия) в монотерапии — у взрослых и детей с 10 лет;
• депрессивные эпизоды при БАР I в дополнение к препаратам лития или вальпроевой кислоты — у взрослых.

Эффективность при мании не установлена. Детям и подросткам назначает детский психиатр. В кратких описаниях справочников встречается устаревшее «противопоказан до 18 лет».

Взрослые. 1 раз в сутки во время еды или сразу после неё (не менее 350 ккал), в одно время; таблетку глотать целиком (горький вкус). Натощак экспозиция значительно ниже.

• Шизофрения: старт 40 мг, титрация не требуется; диапазон 40–160 мг/сут, максимум 160 мг. Перерыв больше 3 дней на дозе выше 120 мг — возобновлять со 120 мг.
• Биполярная депрессия (монотерапия или с литием/вальпроатом): старт 20 мг, титрация не требуется; диапазон 20–120 мг/сут, максимум 120 мг (80–120 мг не эффективнее 20–60 мг).

Подростки 13–17 лет, шизофрения: 40 мг, диапазон 40–80 мг, максимум 80 мг. Дети 10–17 лет, биполярная депрессия: 20 мг, диапазон 20–80 мг, максимум 80 мг.

Пожилые: при сохранной функции почек без коррекции; о 160 мг у пожилых данных нет.

Почки: КК < 50 мл/мин (включая терминальную стадию) — старт 20 мг, максимум 80 мг; при терминальной — только если польза превышает риск.

Печень: Чайлд-Пью B — старт 20 мг, максимум 80 мг; Чайлд-Пью C — старт 20 мг, максимум 40 мг.

Умеренные ингибиторы CYP3A4: старт 20 мг, максимум 80 мг.

Противопоказания: одновременный приём сильных ингибиторов CYP3A4 и сильных индукторов CYP3A4 (перечень — в «Взаимодействиях»).

Главные предупреждения:

• Акатизия, ЭПС, тошнота, сонливость — самые частые нежелательные реакции; акатизия дозозависима.
• Суицидальный риск при психозе и депрессии, особенно в начале лечения и при смене препарата; у детей и подростков с биполярной депрессией — тщательное наблюдение.
• Переход в манию или гипоманию при биполярной депрессии — менее 1%, как на плацебо, но наблюдать.
• Гиперпролактинемия (умеренная), ортостатическая гипотензия, падения, судороги, ЗНС, поздняя дискинезия, ВТЭ.
• QT: осторожно при сердечно-сосудистых заболеваниях, семейном удлинённом QT, гипокалиемии и с препаратами, удлиняющими QT.
• Серотониновый синдром при сочетании с серотонинергическими препаратами (СИОЗС, СИОЗСН, ТЦА, ИМАО, опиоиды, бупренорфин) — наблюдение в начале и при повышении дозы.
• Пожилые с деменцией: рост смертности и цереброваскулярных событий; при деменции не изучался.
• Метаболический профиль благоприятный (небольшое влияние на вес, глюкозу, липиды), но контроль нужен.

• Метаболизм — CYP3A4 (включая активный метаболит ID-14283). Противопоказаны сильные ингибиторы CYP3A4: кетоконазол (экспозиция ×9), итраконазол, позаконазол (эффект держится 2–3 недели после отмены), вориконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир, кобицистат, индинавир, нелфинавир, саквинавир, нефазодон, боцепревир, телапревир; сильные индукторы: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин (экспозиция ниже в 6 раз), зверобой.
• Умеренные ингибиторы (дилтиазем — экспозиция ×2,2, эритромицин, флуконазол, верапамил): старт 20 мг, максимум 80 мг. Слабые и умеренные индукторы (модафинил, эфавиренз, бозентан, преднизолон и др.) — снижение экспозиции до 2 раз, контроль эффекта до 2 недель после их отмены.
• Грейпфрутовый сок — избегать.
• Литий и вальпроат — без взаимной коррекции доз.
• Ингибирует P-gp и BCRP в кишечнике: дабигатран и субстраты BCRP — возможен рост концентрации; с дигоксином можно.
• Препараты, удлиняющие QT, и серотонинергические — осторожно; алкоголь и депрессанты ЦНС — осторожно.

• До начала: вес, ИМТ, талия, АД, глюкоза, липиды; креатинин с КК и функция печени (от них зависит максимальная доза); ЭКГ при кардиальных факторах риска; перечень сопутствующих препаратов (CYP3A4).
• На фоне: акатизия и ЭПС, суицидальный риск, признаки гипомании при биполярной депрессии, пролактин по клинике, метаболические показатели по КР, оценка риска падений.

По инструкции при беременности — только при явной необходимости: данных мало (менее 300 исходов), исследования на животных недостаточны. У новорождённых после приёма в III триместре — ЭПС и синдром отмены. Грудное вскармливание — только если польза для матери превышает риск для ребёнка: сведений о проникновении в молоко у человека нет.

• T½ около 20–40 ч; равновесие примерно через 7 дней. Выводится в основном кишечником (около 67%).
• Приём с едой обязателен: с едой Cmax выше в 2–3 раза, AUC — в 1,5–2 раза, чем натощак; приём натощак — частая причина «неэффективности».
• КР РФ по БАР ставят луразидон в первый выбор при депрессии при БАР I без психотических симптомов.