Тиоридазин

По инструкции производителя (Тиоридазин, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10, 25, 50 мг; ООО «Атолл», производство ООО «Озон»):

Взрослые:

• шизофрения и другие психозы — только как препарат второй линии: при противопоказаниях к другим препаратам или их неэффективности;
• психотические расстройства с гиперактивностью и возбуждением; тяжёлые нарушения поведения с агрессивностью, неспособностью к длительной концентрации внимания; психомоторное возбуждение различного генеза;
• неврозы со страхом, тревогой, психомоторным возбуждением, напряжением, нарушением сна, навязчивыми состояниями, депрессивными расстройствами; абстинентный синдром (токсикомания, алкоголизм).

Дети (с 4 лет): нарушения поведения с психомоторной активностью.

В справочнике Видаль для этого же препарата опубликовано устаревшее описание 2020 г. с другим набором показаний и противопоказаний; ориентироваться на листок-вкладыш упаковки.

Начинают с нижней границы диапазона, суточную дозу делят на 2–4 приёма; после достижения эффекта снижают до поддерживающей.

Шизофрения и другие психозы, взрослые. 50–100 мг 3 раза в сутки с постепенным повышением; 200–800 мг/сут. Максимум 800 мг/сут.

Психотические расстройства с возбуждением, нарушения поведения, психомоторное возбуждение. Старт 25–75 мг/сут, оптимальная доза достигается за 7 дней; амбулаторно 150–400 мг/сут, в стационаре 250–800 мг/сут; поддерживающая 75–200 мг однократно на ночь.

Неврозы. 30–75 мг/сут, при неэффективности 50–200 мг/сут; с соматическим компонентом 10–75 мг/сут. Абстинентный синдром. От 10–75 до 150–400 мг/сут по тяжести.

Пожилые. Обычно 30–100 мг/сут.

Дети. 4–7 лет — 10–20 мг/сут в 2–3 приёма; 8–14 лет — 20–30 мг/сут в 3 приёма; 15–18 лет — 30–50 мг/сут в 3 приёма. При шизофрении у детей — 0,5 мг/кг/сут, максимум 3 мг/кг/сут. Те же возрастные дозы приводят КР «Умственная отсталость» у детей (676_2).

Печень. Печёночная недостаточность — противопоказание. Почки. С осторожностью.

Отмена после длительного приёма — постепенно, за несколько недель.

Противопоказания (по инструкции): гиперчувствительность, в том числе к другим фенотиазинам (тяжёлая фотосенсибилизация в анамнезе); коматозные состояния, тяжёлое угнетение ЦНС; серьёзные заболевания крови в анамнезе (угнетение кроветворения); выраженные депрессивные состояния; печёночная недостаточность; одновременный приём препаратов, удлиняющих QT; врождённое удлинение QT; аритмии, в том числе в анамнезе; одновременный приём ингибиторов или субстратов CYP2D6, врождённо низкая активность CYP2D6; дефицит лактазы и непереносимость лактозы; беременность и грудное вскармливание; дети до 4 лет.

Главные предупреждения:

• QT: среди антипсихотиков тиоридазин относится к препаратам с наиболее выраженным дозозависимым удлинением QTc и риском torsade de pointes; поэтому при шизофрении он допускается только во второй линии. КР «Шизофрения» (451_3) не рекомендуют его при нарушениях сердечного ритма. Исходно и на фоне — ЭКГ, калий, магний.
• Пигментная ретинопатия — при высоких дозах и длительном приёме.
• Выраженные холинолитические и α-адреноблокирующие эффекты: ортостатическая гипотензия, запор, задержка мочи, спутанность и делирий у пожилых; ретроградная эякуляция.
• Пожилые с деменцией — повышение смертности и цереброваскулярных осложнений; у пожилых низкопотентных фенотиазинов по возможности избегают.
• С осторожностью: алкоголизм, рак молочной железы, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, почечная недостаточность, эпилепсия, болезнь Паркинсона, риск тромбоэмболии.
• ЭПС реже, чем у высокопотентных АПП; ЗНС; агранулоцитоз — контроль крови на фоне лечения.
• Алкоголь во время лечения исключить.

• Субстрат и ингибитор CYP2D6. Ингибиторы и субстраты CYP2D6 по инструкции противопоказаны: флуоксетин, пароксетин, моклобемид, циметидин повышают концентрацию тиоридазина и риск аритмий; сам тиоридазин повышает концентрацию субстратов CYP2D6 (в том числе ТЦА, бета-адреноблокаторов).
• Препараты, удлиняющие QT (антиаритмики IA и III класса — хинидин, дизопирамид, прокаинамид; эритромицин, пимозид и др.), — противопоказаны; хинидин дополнительно усиливает кардиодепрессивное действие.
• Трициклические антидепрессанты — взаимное повышение концентраций, аритмии.
• Литий: тяжёлые нейротоксические осложнения, ЭПС; противорвотный эффект маскирует ранние признаки литиевой интоксикации.
• Бета-адреноблокаторы и антигипертензивные средства — взаимное повышение концентраций, выраженная гипотензия, аритмии; эпинефрин и другие вазопрессоры — ослабление прессорного эффекта.
• Фенитоин — концентрация может как повышаться, так и снижаться; непрямые антикоагулянты — усиление гипопротромбинемического действия (контроль МНО).
• Холинолитики, седативные антигистаминные, ТЦА — суммирование холинолитических эффектов; опиоиды, бензодиазепины, барбитураты, алкоголь — угнетение ЦНС; ИМАО — усиление седации и холинолитического действия.
• Ослабляет леводопу.

• До начала: ЭКГ (QTc), калий и магний; перечень сопутствующих препаратов на ингибиторы и субстраты CYP2D6 и препараты, удлиняющие QT; общий анализ крови; функция печени.
• На фоне: ЭКГ при повышении дозы и изменении сопутствующей терапии; АД (ортостаз); общий анализ крови; осмотр глазного дна при длительном приёме и высоких дозах; холинолитические эффекты у пожилых.

По инструкции производителя применение при беременности запрещено (противопоказание); на время лечения грудное вскармливание прекращают. Тиоридазин проникает через плаценту и в грудное молоко. У новорождённых после приёма в конце беременности возможны сонливость, тремор, гипервозбудимость. При необходимости антипсихотика у беременной выбирают более изученные препараты с меньшим влиянием на QT.

• За рубежом из-за кардиотоксичности тиоридазин сохранился лишь как резервный препарат при шизофрении, в ряде стран отозван; в РФ, по данным справочников, выпускается препарат одного производителя.
• Выраженная седация и холинолитическое действие суммируются с другими препаратами — оценивать общую антихолинергическую нагрузку.