Зипрасидон

Лиофилизат для в/м введения (Зелдокс): купирование психомоторного возбуждения у взрослых больных шизофренией.

Капсулы: в доступной редакции инструкции РФ — лечение и профилактика шизофрении и других психических расстройств. Показание «маниакальные или смешанные эпизоды умеренной тяжести при биполярном расстройстве» есть в европейской ОХЛП Зелдокса; в доступных текстах РФ оно не найдено.

Эффективность и безопасность до 18 лет и старше 65 лет не установлены.

В/м (лиофилизат): 10–20 мг; по 10 мг можно вводить каждые 2 ч, по 20 мг — каждые 4 ч; максимум 40 мг/сут. Дольше 3 дней в/м форма не изучалась — как можно раньше переводить на приём внутрь. Не вводить внутривенно.

Внутрь (капсулы): только во время еды (натощак всасывание падает примерно вдвое). Старт 40 мг 2 раза в сутки; далее по состоянию до максимума 160 мг/сут (80 мг 2 раза); при необходимости максимум достигается за 3 дня.

Пожилые, почки, курильщики: коррекции внутрь не требуется. При нарушении функции почек в/м форму применять осторожно: вспомогательное вещество (циклодекстрин) выводится почками.

Печень: при лёгкой и умеренной недостаточности дозу снижают; при тяжёлой данных нет — осторожно.

Противопоказания: удлинение QT в анамнезе, включая врождённый синдром удлинённого QT; острый и подострый инфаркт миокарда; декомпенсированная сердечная недостаточность; аритмии, требующие антиаритмиков IA и III классов; одновременный приём препаратов, удлиняющих QT; психоз при деменции (в/м форма); по инструкции капсул — беременность и лактация.

Главные предупреждения:

• Дозозависимое удлинение QTc (небольшое или умеренное, больше, чем у большинства АВП): при QTc > 500 мс — отмена. Осторожно при брадикардии, гипокалиемии, гипомагниемии.
• Ортостатическая гипотензия и обмороки в начале лечения.
• Акатизия, ЭПС, ЗНС, поздняя дискинезия; судороги в анамнезе — осторожно.
• Гипергликемия (глюкоза натощак у пациентов с факторами риска); в целом слабое влияние на вес и липиды.
• Сыпь и описанный при постмаркетинговом применении DRESS-синдром — при сыпи с лихорадкой отменить.
• Аспирационная пневмония у пожилых; повышенная смертность пожилых с деменцией.

• Противопоказаны препараты, удлиняющие QT: антиаритмики IA и III классов, мышьяковистый ангидрид, галофантрин, метадон, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрон, мефлохин, сертиндол, цизаприд. На практике — также циталопрам, эсциталопрам, галоперидол, амисульприд и другие препараты с известным риском torsade de pointes.
• Метаболизм в основном альдегидоксидазой, меньше CYP3A4: кетоконазол повышает концентрацию примерно на 35–40%, карбамазепин снижает на 36% — по инструкции клинически малозначимо, коррекция доз не требуется.
• Сам CYP не ингибирует; с литием и пероральными контрацептивами значимых взаимодействий нет.
• Алкоголь и препараты центрального действия — осторожно; антигипертензивные — ортостаз.

• До начала: ЭКГ с QTc, калий и магний (скорректировать), сердечный анамнез и семейный анамнез внезапной смерти; глюкоза натощак при факторах риска.
• На фоне: ЭКГ после выхода на дозу и при добавлении препаратов, влияющих на QT или электролиты; калий и магний при диуретиках, рвоте, диарее; симптомы аритмии (сердцебиение, обмороки) — немедленно ЭКГ.
• В/м введение — наблюдение за АД и седацией.

По инструкции капсул беременность и лактация — противопоказания; в инструкции в/м формы — применение при беременности только при превышении пользы над риском, на время лечения прекратить грудное вскармливание. Женщинам репродуктивного возраста — надёжная контрацепция. Данные о применении при беременности ограничены.

• T½ внутрь около 6,6 ч, поэтому приём 2 раза в сутки; равновесие — за 1–3 дня. Абсолютная биодоступность с едой около 60%.
• Приём без еды — частая причина «неэффективности».
• Слабое влияние на вес и липиды (пролактин повышается обычно преходяще) делает зипрасидон вариантом при метаболических проблемах, но ценой риска для QT.
• КР РФ по БАР (2025) называют зипрасидон среди препаратов при смешанных состояниях; при использовании капсул сверять статус показания с действующей инструкцией.