Арипипразол

По инструкции РФ Амдоал (ЛП-№(002572)-(РГ-RU), Гедеон Рихтер) и прежней инструкции Абилифай (РУ отменено); у других дженериков перечень может быть уже (в описании Зилаксеры в справочнике Видаль — только шизофрения и БАР I), сверять с инструкцией конкретного препарата. Только взрослым:

• шизофрения: острые приступы и поддерживающая терапия;
• биполярное расстройство I типа: маниакальные эпизоды и поддерживающая терапия для предотвращения рецидивов у пациентов, недавно перенёсших маниакальный или смешанный эпизод;
• дополнение к литию или вальпроевой кислоте при маниакальных или смешанных эпизодах с психотическими симптомами или без них;
• дополнение к антидепрессанту при большом депрессивном расстройстве.

До 18 лет противопоказан.

Взрослые. 1 раз в сутки, независимо от еды.

• Шизофрения: старт 10–15 мг, поддерживающая доза 15 мг/сут; эффективный диапазон 10–30 мг/сут.
• Мания (монотерапия): старт 15 мг, диапазон 15–30 мг/сут; менять дозу не чаще чем через 24 ч. В дополнение к литию или вальпроату: старт 15 мг, до 30 мг/сут.
• Большое депрессивное расстройство (дополнение к антидепрессанту): старт 5 мг/сут, при необходимости +5 мг раз в неделю, максимум 15 мг/сут.
• Максимум для всех показаний — 30 мг/сут (безопасность выше не изучена).

Пожилые, почки, печень. Коррекция дозы по инструкции не требуется.

С ингибиторами и индукторами. С мощными ингибиторами CYP2D6 или CYP3A4 дозу снижают вдвое (кроме дополнения к антидепрессанту при депрессии — там доза не меняется); с индукторами CYP3A4 — удваивают; после отмены ингибитора или индуктора дозу возвращают.

Противопоказания: гиперчувствительность, возраст до 18 лет; у ряда дженериков также сенильная деменция и лактация.

Главные предупреждения:

• Акатизия и беспокойство — самый частый ограничивающий эффект, особенно при быстром повышении дозы; легко принять за ажитацию или тревогу.
• Суицидальность при психозе, БАР и депрессии — наблюдение; выдавать минимальное количество.
• Пожилые с деменцией: рост смертности и цереброваскулярных событий; при психозе у пожилых с болезнью Альцгеймера не рекомендуется.
• Нарушения контроля импульсов (патологическая азартная игра, компульсивные покупки, переедание, гиперсексуальность) — известный класс-эффект частичных агонистов дофамина: спрашивать пациента и близких.
• Ортостатическая гипотензия, судороги, дисфагия и аспирация, ЗНС, поздняя дискинезия, гипергликемия (в том числе у пациентов без диабета).
• Практически не повышает пролактин и мало влияет на вес и QT по сравнению с другими антипсихотиками.

• Субстрат CYP2D6 и CYP3A4: флуоксетин, пароксетин, хинидин, бупропион (в РФ не зарегистрирован), кетоконазол, итраконазол, кларитромицин повышают концентрацию; карбамазепин снижает AUC арипипразола примерно на 70% (также фенитоин, рифампицин, зверобой). Правила коррекции дозы — в разделе «Дозы».
• Сам на CYP практически не влияет; с литием, вальпроатом, ламотриджином, эсциталопрамом, венлафаксином, сертралином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий нет.
• Алкоголь и препараты центрального действия — осторожно; антигипертензивные — ортостаз.
• Серотонинергические препараты — описаны случаи серотонинового синдрома (редко).

• До начала: вес и ИМТ, окружность талии, АД, глюкоза натощак или HbA1c, липиды; ЭКГ при кардиальных факторах риска.
• На фоне: акатизия (особенно первые 2–4 недели и после повышения дозы); суицидальный риск; поведение и импульсы; вес и метаболические показатели по КР (через 3 месяца, затем ежегодно).

По инструкции при беременности — только если польза для матери превышает риск. Лактация: в инструкции Абилифая — не рекомендуется; в действующих дженериках строже — у Амдоала грудное вскармливание на время лечения прекращают, у Зилаксеры (по описанию Видаль) лактация — противопоказание. Данные регистров (например, Национальный регистр беременности на атипичных антипсихотиках, США) крупного роста пороков развития не показали, но выборки меньше, чем для кветиапина и оланзапина. Новорождённые после приёма в III триместре — риск ЭПС и синдрома отмены. Арипипразол снижает пролактин и может подавлять лактацию.

• T½ около 75 ч; активный метаболит дегидроарипипразол (сходное сродство к D2). Равновесие — примерно через 14 дней; изменения дозы и отмена сказываются медленно.
• При переводе с сильных D2-антагонистов и седативных препаратов прежний препарат снижают медленно («плато»): возможны рикошетная бессонница, ажитация и гиперчувствительный психоз.
• Добавление 5 мг/сут для коррекции антипсихотической гиперпролактинемии — вне инструкции.