Нервная клетка

Для врачей · Психиатрия · Фармакотерапия · Психотические расстройства

Шизоаффективное расстройство

F25

Фармакотерапия шизоаффективного расстройства у взрослых: маниакальный (F25.0), депрессивный (F25.1) и смешанный (F25.2) типы. Действующих КР РФ по F25 на рубрикаторе нет (проверено 30.09.2026), поэтому тактика собрана из инструкций РФ, КР по шизофрении (451_3) и БАР (675_2) по аналогии и международных руководств. Прямых РКИ при F25 мало; это нужно учитывать при каждом выборе.

Что значат пометки
  • КР РФ Рекомендовано действующими клиническими рекомендациями Минздрава РФ; рядом уровень: буква — убедительность, цифра — достоверность доказательств.
  • По инструкции Показание зарегистрировано в инструкции РФ.
  • Вне инструкции # Показание, возраст или доза вне инструкции РФ.
  • Междунар. руководства Рекомендовано международными руководствами (NICE, CANMAT, WFSBP, BAP, APA и др.).
  • Практика Распространённая практика, доказательная база ограничена.

Уровень у пометки «КР РФ»: буква — убедительность рекомендации (A — сильная, B — условная, C — слабая), цифра — достоверность доказательств (1 — наивысшая, 5 — наименьшая).

Коротко

  • Основа во всех типах — антипсихотик; показание «шизоаффективное расстройство» в инструкциях РФ прямо названо у палиперидона (Инвега, Ксеплион), галоперидола деканоата и Рисполепт Конста; у таблеток галоперидола российских производителей оно охвачено широким показанием «острые и хронические психозы».
  • Маниакальный и смешанный типы — антипсихотик в сочетании с нормотимиком или без него (литий, вальпроат — по правилам лечения мании).
  • Депрессивный тип — сначала антипсихотик; антидепрессант добавляют, если депрессия сохраняется после редукции психоза; доказательства слабые.
  • Хронический суицидальный риск — клозапин (показание в инструкции РФ и для шизоаффективного психоза).
  • Поддерживающая терапия длительная, как при шизофрении; при сомнениях в приёме — пролонги с показанием F25.

Принципы

На что опираться при отсутствии КР

Шизоаффективное расстройство по МКБ-10 требует, чтобы шизофренические и выраженные аффективные симптомы присутствовали в одном эпизоде одновременно или с разницей в несколько дней. Лечебные решения переносят из двух областей: психотическую составляющую лечат по правилам шизофрении (выбор антипсихотика по профилю, адекватное испытание 4–6 недель, клозапин при резистентности), аффективную — по правилам мании или депрессии. NICE CG178 распространяется на психозы, включая шизоаффективное расстройство, и даёт те же принципы: монотерапия антипсихотиком, испытание 4–6 недель в оптимальной дозе, клозапин после двух неудач.

Источники: 2316

Сроки

Антипсихотический эффект оценивают не ранее 4 недель (при подозрении на резистентность — 6–8), антиманиакальный эффект лития — не ранее 7–10 дней при терапевтической концентрации, антидепрессивный — через 4–6 недель в адекватной дозе. Прямых данных о длительности поддерживающей терапии при F25 нет; её планируют как при шизофрении с повторными эпизодами (КР 451_3: 2–5 лет, при частых рецидивах дольше), а нормотимик при биполярном типе — как профилактику при БАР.

Источники: 23

Линии терапии

1Острый эпизод любого типа — антипсихотик2

Любой тип F25 с выраженной психотической симптоматикой. Выбор антипсихотика — по профилю побочных эффектов, как при шизофрении (метаболика, пролактин, QTc, ЭПС, седация).

Палиперидон

По инструкции

палиперидон

Дозы
Таблетки пролонгированного действия: 6 мг утром сразу, диапазон при F25 — 6–12 мг/сут; повышение по 3 мг с интервалом более 4 суток. Ксеплион: 150 мг в 1-й день и 100 мг через неделю в дельтовидную мышцу, далее 25–150 мг раз в месяц (доза 25 мг при F25 не изучалась).

Единственный АВП в РФ, у которого лечение шизоаффективного расстройства прямо указано в инструкции и таблеток, и месячного пролонга: в монотерапии или вместе с нормотимиками и антидепрессантами. У рисперидона это показание есть только у пролонга Рисполепт Конста, у клозапина — только в показании по суицидальному риску.

Почему так

Удобен при сомнениях в приёме: можно начать таблетками и перейти на месячный пролонг того же вещества. Трёхмесячный пролонг (Тревикта) по инструкции предназначен только для шизофрении.

Безопасность
  • Гиперпролактинемия (+++ по табл. 5 КР 451_3), дозозависимые ЭПС, умеренная прибавка веса.
  • Выводится почками: при КК 50–80 мл/мин доза снижается, при КК менее 50 мл/мин пролонг не рекомендуется.
  • Если пациент раньше не получал рисперидон или палиперидон — 2–7 дней проверить переносимость таблеток до пролонга.
  • Карбамазепин снижает концентрацию палиперидона примерно на треть.

Источники: 45

Другие антипсихотики — по правилам шизофрении

Вне инструкции #Междунар. руководства

галоперидолрисперидоноланзапинкветиапинарипипразол

Дозы
Диапазоны — как при шизофрении: галоперидол до 10 мг/сут, верхняя граница 20 мг (гармонизированная инструкция; в инструкциях таблеток российских производителей — до 100 мг/сут); рисперидон 4–6 мг/сут (по КР 451_3 до 8 мг); оланзапин 5–20 мг/сут; кветиапин 300–750 мг/сут; арипипразол 10–30 мг/сут.

Когда палиперидон не подходит. Шизоаффективное расстройство прямо названо в инструкциях галоперидола деканоата и пролонга Рисполепт Конста (таблетки Галоперидол-Рихтер с этим показанием в РФ больше не зарегистрированы); у таблеток галоперидола российских производителей оно охвачено показанием «острые и хронические психозы»; у таблеток рисперидона, у оланзапина, кветиапина и арипипразола шизоаффективного расстройства в инструкции нет — формально это применение вне инструкции, хотя у них есть показания «шизофрения» и «мания при БАР».

Почему так

Международные руководства (NICE CG178) не выделяют для F25 отдельных препаратов: выбор по тем же принципам, что при шизофрении. При маниакальном типе логично выбирать антипсихотик с доказанным антиманиакальным действием (оланзапин, кветиапин, рисперидон, арипипразол, галоперидол), при депрессивном — препараты, которые КР 451_3 выделяют при депрессивной симптоматике у больных шизофренией (кветиапин, луразидон и другие АВП, кроме рисперидона).

Безопасность
  • Профили побочных эффектов — как на странице шизофрении: оланзапин и кветиапин — метаболика и седация, рисперидон и галоперидол — пролактин и ЭПС, арипипразол — акатизия.
  • Галоперидол: ЭКГ до начала; по инструкциям нового образца (раствор Галоперидол-Рихтер, деканоат) противопоказан при удлинённом QTc и вместе с препаратами, удлиняющими QT (в инструкциях таблеток старого образца — «с осторожностью», но противопоказан при беременности и грудном вскармливании).
  • При сочетании с литием — риск нейротоксичности (см. связки).

Источники: 27891016

2Маниакальный и смешанный типы (F25.0, F25.2) — нормотимик2

Выраженная маниакальная или смешанная симптоматика, аффективные фазы в анамнезе, недостаточная стабилизация настроения на одном антипсихотике. Тактика переносится из лечения мании при БАР: при тяжёлой и психотической мании — сразу сочетание нормотимика с антипсихотиком (КР 675_2 A1 для БАР).

Лития карбонат

Вне инструкции #Междунар. руководства

лития карбонат

Дозы
Обычно 300–600 мг 3 раза в сутки (КР 675_2) с титрацией по концентрации; целевая концентрация при мании 0,8–1,0 ммоль/л (КР 675_2), для профилактики 0,6–1,0 ммоль/л; максимум по инструкции 2,4 г/сут. Концентрация — раз в неделю при титровании, через 12 часов после последнего приёма.

Маниакальный тип с классическими фазами, семейный анамнез БАР, суицидальный риск. В инструкции Седалита — «маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза» и «профилактика и лечение аффективных психозов»; шизоаффективное расстройство в показаниях прямо не названо (код F25 есть лишь в перечне кодов МКБ-10 к описанию в справочнике), поэтому применение при F25 осторожно отмечено как вне инструкции. Маниакальную фазу F25.0 формально можно отнести к «маниакальным состояниям различного генеза».

Почему так

Прямых РКИ лития при F25 мало; обоснование — перенос из БАР, где литий — препарат первой линии при эйфорической мании и для профилактики, и антисуицидальное действие. КР 451_3 рекомендуют #лития карбонат адъювантно при суицидальном риске у больных шизофренией с аффективными колебаниями (A1).

Безопасность
  • Узкий терапевтический диапазон; токсичность при дегидратации, лихорадке, рвоте, диарее.
  • Повышают уровень: НПВС, ингибиторы АПФ, сартаны, тиазидные и петлевые диуретики.
  • С антипсихотиками, особенно галоперидолом, описана нейротоксичность (спутанность, атаксия, тремор, ЭПС) даже при терапевтической концентрации; с карбамазепином — тоже.
  • До начала и регулярно: креатинин и СКФ, ТТГ, кальций, ЭКГ; при беременности противопоказан по инструкции.

Источники: 2311

Вальпроевая кислота

Вне инструкции #Междунар. руководства

вальпроевая кислота

Дозы
По инструкции Депакин Хроно при мании: старт 750 мг/сут (или 20 мг/кг), обычно 1000–2000 мг/сут (пролонгированная форма 1–2 раза в сутки). Средний терапевтический диапазон концентрации по инструкции РФ — 50–100 мг/л (в инструкции США при мании — до 125 мкг/мл).

Маниакальный или смешанный тип с дисфорией и гневливостью, быстрая смена фаз, непереносимость лития. У вальпроата в инструкции (Депакин Хроно) — БАР; F25 не названо, это применение вне инструкции.

Почему так

По КР 675_2 при гневливой мании при БАР — монотерапия вальпроевой кислотой или карбамазепином (A1), а в комментарии КР вальпроевая кислота названа предпочтительнее лития (не нужен регулярный контроль концентрации, благоприятнее профиль побочных эффектов). При F25 данных немного, обоснование — перенос из БАР.

Безопасность
  • Женщины, способные к беременности: вальпроат назначают только при неэффективности или непереносимости альтернатив и при надёжной контрацепции (программа предотвращения беременности в инструкции Депакина) — высокий риск пороков развития и нарушений развития ребёнка.
  • Печень (АЛТ, АСТ), тромбоциты и общий анализ крови до и в первые месяцы; панкреатит; гипераммониемия.
  • Прибавка веса, особенно вместе с оланзапином, клозапином, кветиапином.
  • Вальпроат повышает уровень ламотриджина; карбамазепин снижает уровень вальпроата.

Источники: 312

3Депрессивный тип (F25.1) — антипсихотик, затем антидепрессант1

Депрессия сохраняется после редукции психотических симптомов на адекватном антипсихотике. Сначала исключить акинезию, акатизию, нейролептическую дисфорию и психотическую природу депрессии (тогда — усиление антипсихотической терапии), как при шизофрении.

Антипсихотик + СИОЗС

Практика

сертралинэсциталопрам

Дозы
Сертралин 50 → 50–200 мг/сут; эсциталопрам 10 → 10–20 мг/сут (по инструкциям).

Стойкая депрессия при депрессивном типе после редукции психоза. Инструкция палиперидона прямо допускает его сочетание с антидепрессантами при F25.

Почему так

Прямых РКИ антидепрессантов при депрессивном типе F25 мало. По аналогии с КР 451_3 (депрессия при шизофрении): антидепрессанты — преимущественно при постпсихотической депрессии (C5), первый выбор — СИОЗС, при их неэффективности — СИОЗСН и ТЦА (B2). Альтернатива или предварительный шаг — смена антипсихотика на кветиапин, луразидон или арипипразол (КР 451_3). Антидепрессант без антипсихотика при F25 не используют.

Безопасность
  • Риск инверсии фазы и смешанных состояний при маниакальных фазах в анамнезе: тогда антидепрессант — только на фоне нормотимика.
  • QTc: эсциталопрам и циталопрам по собственным инструкциям РФ противопоказаны вместе с препаратами, удлиняющими QT, включая нейролептики (производные фенотиазина, пимозид, галоперидол); с амисульпридом и галоперидолом сочетание противопоказано и по инструкциям амисульприда и галоперидола нового образца (раствор Галоперидол-Рихтер, деканоат). В паре с антипсихотиком предпочтительнее сертралин; эсциталопрам — только осознанным отступлением от инструкции, с ЭКГ-контролем.
  • CYP2D6: флуоксетин и пароксетин повышают уровень арипипразола, рисперидона; флувоксамин (CYP1A2) — клозапина и оланзапина.
  • Гипонатриемия у пожилых, кровотечения с антиагрегантами.

Источники: 124810

4Хронический суицидальный риск и резистентность — клозапин1

Повторное суицидальное поведение в анамнезе при шизоаффективном расстройстве; нет ответа на два адекватных курса антипсихотиков разных классов.

Клозапин

Вне инструкции #

клозапин

Дозы
Как при шизофрении: 12,5 мг 1–2 раза в 1-й день, 25 мг 1–2 раза во 2-й, затем +25–50 мг/сут до 300 мг за 2–3 недели; рабочая доза обычно 200–450 мг/сут, по инструкции до 900 мг/сут. Для снижения суицидального риска — не менее 2 лет.

По инструкции РФ клозапин показан для снижения риска повторного суицидального поведения у взрослых с шизофренией или шизоаффективным психозом — в этой ситуации это применение по инструкции. При резистентности без суицидального риска у больных F25 — вне инструкции (показание «резистентная шизофрения»), по аналогии с шизофренией; поэтому вариант в целом помечен «вне инструкции».

Почему так

В исследовании InterSePT (Meltzer 2003), куда включали пациентов с шизофренией и шизоаффективным расстройством высокого суицидального риска, клозапин снижал суицидальное поведение по сравнению с оланзапином.

Безопасность

Полный мониторинг как при шизофрении: общий анализ крови еженедельно первые 18 недель, затем не реже раза в 4 недели и 4 недели после отмены; отмена при лейкоцитах ниже 3,0×10⁹/л или нейтрофилах ниже 1,5×10⁹/л. Миокардит в первые недели, запоры и кишечная непроходимость, судороги, влияние курения (CYP1A2). Не сочетать с пролонгами, карбамазепином; в/м бензодиазепины — не рекомендуются. С вальпроатом — описаны прибавка веса, седация, гипераммониемия; с литием — нейротоксичность и судороги (редко). Подробно — на странице шизофрении.

Источники: 131415

5Поддерживающая терапия1

После купирования эпизода. Продолжают тот антипсихотик (и нормотимик), который оказался эффективным и переносимым.

Антипсихотик ± нормотимик непрерывно, при сомнениях в приёме — пролонг

По инструкции

палиперидонрисперидонгалоперидол

Дозы
Ксеплион 25–150 мг раз в месяц; Рисполепт Конста 25–50 мг раз в 2 недели (первые недели — с таблетками); галоперидола деканоат раз в 4 недели после стабилизации на пероральном галоперидоле (КР 451_3: 50–300 мг).

Пролонги с показанием F25 в инструкции РФ: палиперидона пальмитат месячный (Ксеплион), рисперидон микросферы (Рисполепт Конста), галоперидола деканоат. Для остальных пролонгов при F25 показание формально вне инструкции.

Почему так

Данных по длительности терапии именно при F25 почти нет; ориентир — шизофрения с повторными эпизодами (КР 451_3: поддерживающая терапия 2–5 лет, при частых рецидивах и сохраняющейся симптоматике — неопределённо долго). NICE: отмена в ближайшие 1–2 года несёт высокий риск рецидива, отменять постепенно и наблюдать не менее 2 лет. При биполярном типе нормотимик продолжают как профилактику по правилам БАР.

Безопасность
  • Пролонг продолжает действовать неделями после последней инъекции, включая побочные эффекты.
  • Рисперидон и палиперидон — пролактин; при КК менее 50 мл/мин палиперидона пальмитат не рекомендуется.
  • Клозапин с пролонгами не сочетают.

Источники: 2561016

Типичные связки

Устойчивые сочетания: зачем и чем рискуем2

Антипсихотик + лития карбонат

Вне инструкции #Междунар. руководства

лития карбонатгалоперидололанзапинкветиапинрисперидон

Дозы
Литий — по концентрации 0,6–1,0 ммоль/л (при мании 0,8–1,0); антипсихотик — в обычных дозах.

Маниакальный или смешанный тип с тяжёлой или психотической манией; суицидальный риск. Литий при F25 — вне инструкции (см. выше).

Почему так

При БАР сочетание нормотимика с антипсихотиком при тяжёлой и психотической мании — первая линия (КР 675_2 A1); при F25 применяется по аналогии.

Безопасность
  • Нейротоксичность (спутанность, тремор, атаксия, ЭПС), описанная прежде всего с галоперидолом и другими высокопотентными антипсихотиками, иногда при терапевтической концентрации лития; при появлении — концентрация лития, снижение доз.
  • Лихорадка с ригидностью на фоне сочетания — исключать ЗНС и литиевую интоксикацию.
  • QTc: литий тоже может удлинять QT — ЭКГ.

Источники: 311

Антипсихотик + вальпроевая кислота

Вне инструкции #Междунар. руководства

вальпроевая кислотаоланзапинкветиапинрисперидонарипипразол

Дозы
Вальпроевая кислота обычно 1000–2000 мг/сут; антипсихотик в обычных дозах.

Маниакальный или смешанный тип с дисфорией, быстрой сменой фаз, непереносимостью лития; не для женщин, которые могут забеременеть, без строгих условий программы предотвращения беременности.

Почему так

Перенос из БАР (КР 675_2): вальпроат с антипсихотиком при тяжёлой и психотической мании. При F25 — вне инструкции вальпроата.

Безопасность
  • Суммарная прибавка веса и метаболические нарушения, особенно с оланзапином и клозапином.
  • Седация; с клозапином — гипераммониемия, прибавка веса.
  • Печень, тромбоциты; тератогенность.

Источники: 312

Не рекомендуется

  • Антидепрессант в монотерапии при депрессивном типе F25 или при маниакальных фазах в анамнезе без нормотимика и антипсихотика: психоз не лечится, риск инверсии фазы.

    23
  • Долгая монотерапия нормотимиком без антипсихотика при сохраняющихся психотических симптомах вне аффективной фазы.

    16
  • Вальпроат у женщин репродуктивного возраста как препарат выбора; карбамазепин вместе с клозапином (угнетение кроветворения, снижение концентрации клозапина).

    1213
  • Регулярная комбинация двух антипсихотиков вместо сочетания антипсихотика с нормотимиком при биполярном типе.

    216

Особые группы

Беременность

Литий по инструкции Седалита противопоказан при беременности (решение о продолжении у женщин с высоким риском рецидива принимают индивидуально, с ЭхоКГ плода и контролем концентрации, особенно перед родами). Вальпроат при БАР по инструкции Депакин Хроно противопоказан при беременности, а женщинам, способным к беременности, — только при выполнении всех условий программы предотвращения беременности: высокий риск пороков и нарушений развития. Антипсихотики — продолжать эффективный препарат в минимальной эффективной дозе, внезапная отмена опасна рецидивом.

Источники: 111217

Пожилые

Литий — ниже доза и целевая концентрация, выше риск токсичности из-за снижения СКФ и сопутствующих диуретиков и ингибиторов АПФ. Антипсихотики — половинные стартовые дозы, риск ортостаза и падений.

Источники: 211

Мониторинг

Антипсихотик

Как при шизофрении (КР 451_3, табл. 6): вес и окружность талии — до начала, на 4, 8, 12-й неделе, затем ежеквартально и ежегодно; АД и общий анализ крови — до начала, на 4-й и 12-й неделе, затем ежегодно; глюкоза и липиды натощак — до начала, на 12-й неделе, затем ежегодно; ЭКГ — до начала, на 4-й неделе, затем ежеквартально и ежегодно; пролактин при клинических проявлениях.

Источники: 2

Литий

Концентрация лития раз в неделю при титровании, далее регулярно (по инструкции — первый месяц еженедельно, затем реже); креатинин и СКФ, ТТГ, кальций до начала и периодически; ЭКГ до начала. КР 675_2: ТТГ и свободный Т3 всем, кто получает соли лития.

Источники: 311

Вальпроат

АЛТ, АСТ, общий анализ крови с тромбоцитами до начала и в первые месяцы лечения; вес; при сонливости, рвоте, спутанности — аммиак.

Источники: 12

Источники

  1. Инструкция по медицинскому применению Ленуксин (эсциталопрам), ЛП-№(004183)-(РГ-RU)
  2. КР «Шизофрения» (взрослые), 451_3, Минздрав РФ, 2024 (применяется по аналогии)
  3. КР «Биполярное аффективное расстройство», 675_2, Минздрав РФ, 2025 (применяется по аналогии)
  4. Общая характеристика лекарственного препарата Инвега (палиперидон), 2025
  5. Общая характеристика лекарственного препарата Ксеплион (палиперидона пальмитат), 2025
  6. Инструкция по медицинскому применению Рисполепт Конста
  7. Инструкция по медицинскому применению Галоперидол-Рихтер, таблетки (гармонизированный текст; РУ П N011975/01, по vidal.ru регистрация отменена)
  8. Инструкция по медицинскому применению Галоперидол-Рихтер, раствор для в/м введения, ЛП-№(002295)-(РГ-RU)
  9. Инструкция по медицинскому применению Галоперидол-АЛСИ, таблетки, ЛП-№(015848)-(РГ-RU)
  10. Инструкция по медицинскому применению Галоперидол деканоат
  11. Инструкция по медицинскому применению Седалит (лития карбонат)
  12. Инструкция по медицинскому применению Депакин Хроно (вальпроевая кислота)
  13. Листок-вкладыш препарата Азалептин (клозапин), ЛП-№(005179)-(РГ-RU)
  14. Инструкция по медицинскому применению препарата Клозапин (ФГУП «Московский эндокринный завод»), ред. 18.04.2022
  15. Meltzer H.Y. и др. Clozapine treatment for suicidality in schizophrenia: International Suicide Prevention Trial (InterSePT). Arch Gen Psychiatry, 2003
  16. NICE CG178. Psychosis and schizophrenia in adults: prevention and management, 2014 (обновл.)
  17. NICE CG192. Antenatal and postnatal mental health, 2014 (обновл.)

Справочный материал для медицинских специалистов. Сжатый пересказ клинических рекомендаций РФ, инструкций и международных руководств со ссылками на источники. Перед назначением сверяйтесь с действующей инструкцией и полным текстом рекомендаций; решение принимает лечащий врач с учётом состояния конкретного пациента.

Ищет по статьям, справочнику и разделу «Родителям», в том числе по торговым названиям препаратов.