Палиперидон

Таблетки (Инвега):

• шизофрения, в том числе обострение, и профилактика обострений — взрослые;
• шизофрения — подростки 12–17 лет;
• шизоаффективное расстройство — в монотерапии или вместе с антидепрессантами и (или) нормотимиками, взрослые.

Ксеплион (1 месяц): лечение шизофрении и профилактика рецидивов; шизоаффективное расстройство в монотерапии или с нормотимиками и антидепрессантами — взрослые с 18 лет.

Тревикта (3 месяца): поддерживающая терапия шизофрении у взрослых, уже стабилизированных на Ксеплионе (не менее 4 месяцев).

Таблетки, шизофрения, взрослые. 6 мг 1 раз в сутки утром, без титрации; диапазон 3–12 мг/сут. Повышение по 3 мг/сут с интервалом более 5 суток. Максимум 12 мг/сут.

Шизоаффективное расстройство, взрослые. 6 мг утром сразу; диапазон 6–12 мг/сут; шаг 3 мг с интервалом более 4 суток.

Подростки 12–17 лет (шизофрения). 3 мг 1 раз в сутки; при необходимости 6–12 мг/сут после клинической переоценки, шаг 3 мг с интервалом более 5 суток.

Ксеплион. Если пациент раньше не получал палиперидон или рисперидон — 2–7 дней проверить переносимость пероральной формы. Инициация: 150 мг в 1-й день и 100 мг через неделю (±4 дня), обе инъекции в дельтовидную мышцу. Поддерживающая доза 75 мг раз в месяц (25–150 мг; при шизоаффективном расстройстве 25 мг не изучалась), в дельтовидную или ягодичную мышцу; окно ±7 дней. Эффект изменения дозы проявляется полностью через несколько месяцев.

Тревикта. Только после не менее 4 месяцев Ксеплиона; доза в 3,5 раза выше последней дозы Ксеплиона (50 → 175, 75 → 263, 100 → 350, 150 → 525 мг), раз в 3 месяца.

Пропуск Ксеплиона. До 6 недель от последней инъекции — ввести прежнюю дозу как можно скорее; 6 недель – 6 месяцев — повторная схема из двух инъекций в дельтовидную мышцу с интервалом неделю (при стабилизации на 150 мг — дважды по 100 мг); более 6 месяцев — инициация заново.

Почки (таблетки). КК 50–80 мл/мин — старт 3 мг/сут, затем до 6 мг/сут. КК 10–50 мл/мин — 3 мг через день, после переоценки до 3 мг/сут. КК < 10 мл/мин — не рекомендуется.

Почки (Ксеплион). КК 50–80 мл/мин — 100 мг в 1-й день и 75 мг через неделю, далее 50 мг раз в месяц (25–100 мг). КК < 50 мл/мин — не рекомендуется.

Печень. Лёгкая и средняя недостаточность — без коррекции; тяжёлая не изучалась.

Пожилые. Дозы как у взрослых при КК ≥ 80 мл/мин; при сниженной функции почек — по схеме для почек.

Противопоказания: гиперчувствительность к палиперидону или рисперидону.

Главные предупреждения:

• Гиперпролактинемия — одна из самых выраженных в классе (нарушения цикла, галакторея, сексуальная дисфункция, снижение МПК при длительном повышении).
• QT: осторожно при аритмиях в анамнезе, врождённом удлинении QT, сочетании с препаратами, удлиняющими QT.
• Пожилые с деменцией: у атипичных антипсихотиков повышена смертность и частота цереброваскулярных событий; при деменции палиперидон не изучался.
• Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви — повышенная чувствительность, риск ЗНС.
• Метаболические эффекты: гипергликемия, СД, прибавка массы, дислипидемия.
• ЭПС и поздняя дискинезия — дозозависимо; ЗНС.
• Судороги в анамнезе — осторожно; ортостатическая гипотензия.
• Таблетки не делить и не разжёвывать; не назначать при дисфагии и выраженном сужении ЖКТ (недеформируемая оболочка).
• Интраоперационный синдром атоничной радужки при операции по поводу катаракты.
• Приапизм, венозная тромбоэмболия, нарушение терморегуляции.

• Почти не метаболизируется CYP; выводится преимущественно почками (около 59% дозы — в неизменённом виде), субстрат P-гликопротеина.
• Карбамазепин снижает Cmax и AUC палиперидона примерно на 37% (индукция почечного P-gp) — пересмотреть дозу при добавлении и отмене.
• Вальпроат (дивальпроекс ER) повышает Cmax и AUC палиперидона примерно на 50% — рассмотреть снижение дозы.
• Рисперидон — не сочетать: суммирование одной и той же активной фракции.
• Препараты, удлиняющие QT (антиаритмики IA и III класса, часть антибиотиков и антипсихотиков), — осторожно.
• Ослабляет леводопу и агонисты дофамина; суммируется с другими препаратами, вызывающими ортостатическую гипотензию, с алкоголем и седативными.
• Психостимуляторы (метилфенидат) при изменении дозы — риск ЭПС.
• Пароксетин (ингибитор CYP2D6) клинически значимо не меняет фармакокинетику; литий — фармакокинетическое взаимодействие маловероятно.

• До начала: масса тела, ИМТ, окружность талии, АД, глюкоза, липиды; креатинин и КК (обязательно у пожилых); ЭКГ при факторах риска удлинения QT; пролактин — исходно при возможности.
• На фоне: метаболические показатели в первые месяцы и затем периодически; пролактин и его клинические проявления; ЭПС и признаки поздней дискинезии; функция почек у пожилых и при коморбидности.
• Пролонг: переносимость в месте инъекции; соблюдение окон введения.

По инструкции: данных о безопасности у беременных нет, применение — только при крайней необходимости, если польза для матери превышает риск для плода. После приёма антипсихотиков в III триместре у новорождённых возможны ЭПС и синдром отмены — наблюдение. В ОХЛП Инвега приведено наблюдательное когортное исследование: для рисперидона (палиперидон отдельно не оценивался) после поправки риск врождённых аномалий был немного выше, чем без антипсихотиков (ОР 1,26), причинная связь не установлена.

Лактация: проникает в молоко в клинически значимых количествах — в период грудного вскармливания не назначать.

• T½ таблеток около 23 ч; равновесная концентрация за 4–5 дней. После жирной еды экспозиция выше — принимать одинаково относительно еды. Оболочка таблетки выводится с калом.
• Ксеплион: T½ 25–49 суток, Тревикта: 84–139 суток — побочные эффекты и вымывание растягиваются на месяцы.
• Самый частый повод выбрать палиперидон — пролонг при сомнительной приверженности; по действующей фракции он эквивалентен рисперидону.
• Отмену таблеток проводят постепенно; после пролонга возможен отсроченный рецидив через месяцы.