Лоразепам

По инструкциям РФ (Лорафен; Лоразепам МЭЗ):

• невротические и неврозоподобные состояния с тревогой, раздражительностью, утомляемостью, нарушением сна, вегетативными нарушениями;
• алкогольный абстинентный синдром (в составе комплексной терапии);
• гипертонус скелетных мышц;
• премедикация перед длительными диагностическими процедурами и операциями.

Противопоказан до 12 лет. Возбуждение при мании и психозах, кататония в показания не входят (в КР это применение помечено #).

Инструкции РФ числовых доз не приводят: доза, схема и длительность подбираются индивидуально, пожилым — наименьшая эффективная доза.

Ориентиры по КР и зарубежным источникам:

• тревога: 1–4 мг/сут в 2–3 приёма (британская SmPC); обычно 2–3 мг/сут, диапазон 1–10 мг/сут (американская инструкция);
• отмена алкоголя: 2–10 мг/сут в 3 приёма (КР 784_1);
• возбуждение при шизофрении: 2–7,5 мг/сут внутрь (КР 451_3);
• кататония — вне инструкции, высокие дозы (см. страницу «Кататония»).

Пожилые и ослабленные. Минимальная эффективная доза; в британской SmPC — половина обычной дозы взрослых.

Печень и почки. Противопоказан при тяжёлой печёночной и тяжёлой почечной недостаточности; при лёгкой и средней — осторожность и индивидуальная доза. Благодаря глюкуронидации без активных метаболитов при болезнях печени предпочтительнее диазепама (КР по отмене алкоголя).

Противопоказания: тяжёлая дыхательная недостаточность любой причины; тяжёлая печёночная и/или почечная недостаточность; миастения; глаукома; острая порфирия; алкогольное отравление; синдром ночного апноэ; гиперчувствительность к бензодиазепинам; возраст до 12 лет.

Главные предупреждения:

• Привыкание и зависимость при длительном приёме; синдром отмены (вплоть до дереализации, гиперестезии, галлюцинаций и судорог) при резкой отмене, особенно после высоких доз. Возможны междозовые симптомы отмены и рикошетная бессонница.
• Не применять в монотерапии депрессии и тревоги при депрессии (суицидальный риск); при депрессии — малые количества на руках.
• Парадоксальные реакции (возбуждение, агрессия, кошмары, галлюцинации), чаще у пожилых — отменить.
• Не рекомендуется при психозах (кроме показаний по КР), осторожность при зависимости от ПАВ в анамнезе, органическом поражении мозга, хронической дыхательной недостаточности.
• Алкоголь исключить во время лечения и 3 дня после.

• Метаболизм глюкуронидацией, CYP почти не участвует. Вальпроат ингибирует глюкуронидацию: концентрация лоразепама растёт, дозу снижают. Пероральные контрацептивы могут ускорять выведение.
• Опиоиды, алкоголь (вплоть до комы), антипсихотики, антидепрессанты с седацией, прегабалин, антигистаминные, центральные гипотензивные — суммарное угнетение ЦНС и дыхания.
• С клозапином, а также при сочетании в/м оланзапина с парентеральными бензодиазепинами (зарубежные данные) описаны выраженная гипотензия и угнетение дыхания.
• Теофиллин и кофеин ослабляют эффект.

• До назначения: дыхательная функция, апноэ сна, функция печени и почек, зависимость от ПАВ, депрессия.
• Во время: седация, координация и падения у пожилых; при длительной терапии — общий анализ крови и мочи (по инструкции).
• Срок курса и план отмены — с начала лечения.

По инструкции при беременности — только по абсолютным показаниям при отсутствии более безопасной альтернативы; выделяется в молоко, на время лечения грудное вскармливание прекращают. Как и другие бензодиазепины, при приёме в III триместре и в родах может вызывать у новорождённого седацию, гипотонию, угнетение дыхания и синдром отмены.

• T½ около 12 ч, биодоступность около 90 %, активных метаболитов нет — поэтому его выбирают у пожилых и при болезнях печени.
• Эквивалент по Ashton: лоразепам 1 мг ≈ диазепам 10 мг.
• Во многих аптеках отсутствует; при невозможности приёма внутрь парентеральный путь обеспечивают диазепамом или феназепамом.