Прегабалин

По инструкции Лирики, взрослым:

• генерализованное тревожное расстройство;
• нейропатическая боль;
• эпилепсия — дополнительная терапия парциальных приступов с вторичной генерализацией и без неё;
• фибромиалгия.

Противопоказан до 17 лет включительно. Социальная тревожность, агорафобия, отмена опиоидов и бензодиазепинов — вне инструкции.

ГТР. Старт 150 мг/сут в 2–3 приёма; через 7 дней — 300 мг/сут; при недостаточном эффекте — 450 мг/сут, ещё через 7 дней — максимум 600 мг/сут. Регулярно оценивать необходимость продолжения.

Нейропатическая боль и эпилепсия. Старт 150 мг/сут, повышение до 300 мг/сут через 3–7 дней (эпилепсия — через неделю), максимум 600 мг/сут.

Почки (по КК, мл/мин):

После каждого 4-часового сеанса гемодиализа — дополнительная доза 25–100 мг.

Пожилые. Может потребоваться снижение дозы из-за снижения функции почек.

Печень. Коррекции не требуется.

Отмена. Постепенно, не менее чем за 1 неделю.

Противопоказания: гиперчувствительность; возраст до 17 лет включительно.

С осторожностью: почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, сочетание с опиоидами, зависимость от ПАВ в анамнезе.

Главные предупреждения:

• Злоупотребление и зависимость (особенно у пациентов с опиоидной и другой зависимостью): контролировать дозу и выдачу, признаки поиска препарата.
• Синдром отмены: бессонница, головная боль, тошнота, диарея, гриппоподобный синдром, тревога, депрессия, потливость, судороги.
• Угнетение дыхания и повышенная смертность при сочетании с опиоидами и другими депрессантами ЦНС.
• Суицидальные мысли и поведение (как у всех противоэпилептических): наблюдать за настроением.
• Головокружение, сонливость, атаксия, падения у пожилых; нечёткость зрения; прибавка массы тела и периферические отёки; ангионевротический отёк — отменить.
• Описаны ХСН, почечная недостаточность, энцефалопатия; запор и кишечная непроходимость в сочетании с опиоидами.

• Фармакокинетических взаимодействий практически нет: выводится почками в неизменённом виде (метаболизм менее 2 %), CYP не ингибирует, с белками не связывается.
• Фармакодинамически: опиоиды (угнетение дыхания, седация, смертность, запор), бензодиазепины, Z-препараты, алкоголь, антипсихотики, седативные антидепрессанты — суммарное угнетение ЦНС. Усиливает когнитивные и двигательные нарушения от оксикодона, эффекты этанола и лоразепама.
• Тиазолидиндионы (за рубежом): усиление отёков и прибавки веса.

• До назначения: креатинин и КК, анамнез зависимости (особенно опиоидной), ХСН, отёки.
• Во время: седация и головокружение, масса тела и отёки, настроение и суицидальные мысли, зрение (при жалобах), признаки злоупотребления; дозу пересчитывать при изменении функции почек.

По инструкции не применять при беременности, если польза для матери явно не превышает риск; женщинам репродуктивного возраста — надёжная контрацепция. Инструкция приводит данные скандинавских регистров (более 2700 беременностей): значимого роста крупных пороков (скорректированное отношение 1,13; 95 % ДИ 0,96–1,33), неблагоприятных исходов родов и нарушений развития не выявлено. Выделяется в молоко: грудное вскармливание не рекомендуется.

• T½ около 6 ч, биодоступность более 90 %, линейная фармакокинетика; эффект при ГТР — в течение первой недели.
• В КР по ГТР — монотерапия второго этапа (A1) и добавка к антидепрессанту; при тревожно-фобических расстройствах и отмене опиоидов КР допускают его вне инструкции (#).