Диазепам

Таблетки (Релиум): психомоторное возбуждение; острые тревожно-фобические и тревожно-депрессивные состояния; алкогольные психозы с явлениями абстиненции; мышечные спазмы центрального происхождения (в том числе при травмах позвоночника, люмбаго, радикулите); зудящие дерматозы; подготовка к операциям и диагностическим процедурам. Противопоказан до 6 лет.

Раствор для инъекций (Сибазон):

• невротические и неврозоподобные расстройства с тревогой;
• купирование психомоторного возбуждения, связанного с тревогой;
• купирование эпилептических припадков и судорожных состояний, эпилептический статус;
• состояния с повышенным мышечным тонусом (столбняк, инсульт и др.);
• купирование абстинентного синдрома и делирия при алкоголизме;
• премедикация и атаралгезия;
• в комплексной терапии гипертонической болезни с тревогой, гипертонического криза, климактерических и менструальных расстройств.

Кататония, возбуждение при психозах и мании в показания не входят.

Внутрь, взрослые. 5–15 мг/сут в 2–3 приёма; в стационаре до 30 мг/сут, при обострении с учётом переносимости — до 60 мг/сут.

Парентерально, взрослые. Разовая доза 10 мг в/м или в/в медленно; при эпилептическом статусе до 20 мг; при необходимости повтор через 3–4 ч. В КР по отмене алкоголя — по симптомам (CIWA-Ar) или фиксированно 5–10 мг 4 раза в сутки, максимум 60 мг/сут; при интоксикации стимуляторами — 5 мг в/в каждые 2–5 минут до седации, не более 0,25 мг/кг в сутки.

Дети (раствор). Старше 30 дней — 0,1–0,3 мг/кг в/в медленно, максимум 5 мг; с 5 лет — по 1 мг каждые 2–5 минут, максимум 10 мг.

Пожилые. С особой осторожностью, минимальные дозы: T½ и накопление активного метаболита увеличены.

Печень и почки. Противопоказан при тяжёлой печёночной недостаточности и острых заболеваниях печени и почек; в остальных случаях — с осторожностью. При циррозе и печёночной энцефалопатии предпочтительны лоразепам или оксазепам.

Противопоказания: кома, шок, острая алкогольная интоксикация и отравление препаратами, угнетающими ЦНС, с ослаблением жизненно важных функций; острые заболевания печени и почек, тяжёлая печёночная недостаточность; миастения; закрытоугольная глаукома; нарушения дыхания и сознания центрального генеза, тяжёлая ХОБЛ, острая и тяжёлая дыхательная недостаточность; гипертрофия предстательной железы; грудное вскармливание; дети до 6 лет (таблетки Релиум). У раствора Сибазон дополнительно: синдром ночного апноэ; зависимость от алкоголя и ПАВ в анамнезе (кроме лечения алкогольной абстиненции и делирия); беременность, особенно I и III триместры; новорождённые до 30 дней.

Главные предупреждения:

• Зависимость: риск выше при дозах более 60 мг/сут, длительном курсе, злоупотреблении алкоголем и ПАВ в анамнезе.
• Синдром отмены (тремор, судороги, рвота, потливость) — отменять постепенно; из-за длинного T½ он мягче, чем у короткодействующих препаратов.
• Угнетение дыхания с опиоидами, алкоголем, клозапином.
• Не использовать в монотерапии при сочетании тревоги и депрессии: суицидальный риск.
• Парадоксальные реакции (агрессия, возбуждение, галлюцинации) у детей и пожилых — отменить.
• Эпилепсия: начало лечения и резкая отмена могут провоцировать припадки. Антероградная амнезия, падения, вождение исключить.

• Метаболизм CYP2C19 и CYP3A4. Ингибиторы (флуоксетин, флувоксамин, омепразол, циметидин, кетоконазол, эритромицин, дисульфирам, изониазид, вальпроат, пероральные контрацептивы) удлиняют T½ и усиливают седацию. Индукторы (рифампицин, карбамазепин) ослабляют эффект; курение ослабляет действие.
• Опиоиды, алкоголь, антипсихотики, антидепрессанты с седацией, прегабалин, анестетики — суммарное угнетение ЦНС и дыхания.
• Снижает эффект леводопы; может повышать уровень дигитоксина и токсичность зидовудина; усиливает гипотензивные средства.

• До назначения: дыхательная функция, апноэ сна, болезни печени, зависимость от алкоголя и ПАВ в анамнезе, эпилепсия.
• Парентерально: АД, частота дыхания, сатурация, уровень седации; быть готовым к поддержке дыхания и введению флумазенила.
• При длительном лечении и почечной или печёночной недостаточности — общий анализ крови и печёночные ферменты (по инструкции).
• Срок курса и план отмены — с начала лечения.

Инструкции форм расходятся: у таблеток Релиум при беременности — только по абсолютным показаниям при отсутствии более безопасной альтернативы, у раствора Сибазон беременность (особенно I и III триместры) указана среди противопоказаний. При грудном вскармливании противопоказан (проникает в молоко, у ребёнка — седация, плохое сосание). Приём в III триместре и в родах (особенно более 30 мг в течение 15 ч до родов) вызывает у новорождённого угнетение дыхания, гипотонию, гипотермию, синдром отмены. Крупные когортные исследования не подтверждают заметного роста пороков развития от бензодиазепинов, но инструкция указывает на риск при приёме в I триместре.

• T½ диазепама 20–70 ч, активного метаболита десметилдиазепама 30–100 ч; повторные дозы накапливаются. Благодаря этому диазепам — стандарт для перевода при отмене бензодиазепинов (эквиваленты по Ashton: 10 мг диазепама ≈ 0,5 мг алпразолама ≈ 0,5 мг клоназепама ≈ 1 мг лоразепама).
• В/м всасывается медленнее и менее предсказуемо, чем при в/в введении.