Хлордиазепоксид

По инструкции Элениума, взрослым:

• неврозы, нервное напряжение, беспокойство, раздражительность, нарушения сна;
• реактивные депрессии;
• абстинентный синдром;
• судорожное состояние или его угроза;
• нейроциркуляторная дистония, климактерический синдром, предменструальное напряжение;
• подготовка к операциям.

Противопоказан до 18 лет, при БАР, навязчивых состояниях и фобиях, хроническом психозе.

Инструкция доз в описании Видаль не приводит: подбор индивидуально по показаниям и ответу; курс, как правило, не более 4 недель, включая постепенную отмену.

Отмена алкоголя (КР 784_1). 30–100 мг/сут в 4 приёма, максимум 200 мг/сут; по NICE — один из предпочтительных бензодиазепинов для плановой отмены.

Пожилые. Минимальная эффективная доза: риск дезориентации, нарушений координации, падений.

Печень и почки. С осторожностью; при выраженной печёночной недостаточности КР предпочитают лоразепам или оксазепам (накопление активных метаболитов).

Противопоказания: гиперчувствительность к бензодиазепинам; острая алкогольная интоксикация и отравление препаратами, угнетающими ЦНС; острая дыхательная недостаточность, угнетение дыхательного центра, ХОБЛ; миастения; шок, кома; закрытоугольная глаукома; биполярное аффективное расстройство; навязчивые состояния или фобии; хронический психоз; беременность, грудное вскармливание; возраст до 18 лет.

Главные предупреждения:

• Толерантность и зависимость при длительном приёме; резкая отмена недопустима, симптомы отмены возможны даже между приёмами.
• Не применять в монотерапии депрессии или тревоги при депрессии (суицидальный риск), с осторожностью при эндогенной депрессии.
• Антероградная амнезия, парадоксальные реакции (агрессия, возбуждение, суицидальные мысли) — отменить.
• Алкоголь и вождение исключить во время лечения и 3 дня после.
• С осторожностью у пациентов, длительно получающих центральные гипотензивные, бета-блокаторы, антикоагулянты, сердечные гликозиды.

• Метаболизм в печени (CYP3A4) с образованием активных метаболитов. Циметидин, омепразол, дисульфирам усиливают и удлиняют действие; фенобарбитал и фенитоин ускоряют метаболизм.
• Опиоиды, алкоголь, антипсихотики, антидепрессанты, анестетики — суммарное угнетение ЦНС; с клозапином — угнетение дыхания.
• Снижает эффект леводопы; может усиливать токсичность зидовудина и циклофосфамида; пероральные контрацептивы усиливают эффект.

• До назначения: дыхательная функция, болезни печени, зависимость от ПАВ, депрессия, БАР.
• При длительном лечении — общий анализ крови и печёночные ферменты (по инструкции).
• Срок курса и план отмены — с начала лечения.

По инструкции противопоказан при беременности (особенно в I и III триместрах) и грудном вскармливании. При приёме в конце беременности возможны синдром «вялого ребёнка» и синдром отмены у новорождённого.

• T½ хлордиазепоксида 5–30 ч; активные метаболиты (десметилхлордиазепоксид, демоксепам, десметилдиазепам, оксазепам), T½ десметилдиазепама — несколько суток. Поэтому отмена мягкая, но накопление у пожилых и при болезнях печени значительное.
• Эквивалент по Ashton: хлордиазепоксид 25 мг ≈ диазепам 10 мг.