Маритупирдин

По инструкции Авиандр, взрослым с 18 лет:

• генерализованное тревожное расстройство;
• тревожные состояния после перенесённой COVID-19 у пациентов со стрессовой реакцией и нарушением адаптации лёгкой и средней степени выраженности.

Другие тревожные расстройства и расстройство адаптации вне связи с COVID-19 — вне инструкции.

Взрослые. Внутрь по 20 мг 2 раза в сутки (40 мг/сут). Титрация не предусмотрена, другой дозы инструкция не даёт. Длительность лечения врач устанавливает индивидуально.

Пожилые. Коррекция дозы в инструкции не указана; пожилые обычно более чувствительны к побочным эффектам — осторожность.

Почки. СКФ < 60 мл/мин — противопоказан.

Печень. Печёночная недостаточность любой степени (Чайлд — Пью A, B и C) — противопоказан.

Противопоказания: гиперчувствительность; эпилепсия и органические заболевания головного мозга; одновременный приём ингибиторов МАО и 2 недели после их отмены; почечная недостаточность средней и тяжёлой степени (СКФ < 60 мл/мин); печёночная недостаточность лёгкой, средней и тяжёлой степени; беременность и грудное вскармливание; возраст до 18 лет.

С осторожностью: сердечно-сосудистые заболевания; пожилой возраст.

Предупреждения:

• По инструкции нельзя исключить развитие лекарственной зависимости и синдрома отмены.
• Частые побочные эффекты: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии, астения. Нечасто — бессонница, усиление тревоги, снижение аппетита, тошнота, запор, гипергидроз, скованность мышц, тризм, повышение КФК, снижение гемоглобина.
• При головокружении и сонливости не водить транспорт и не работать с механизмами.
• Доказательная база ограничена: в КР по ГТР (457_3) препарат упомянут с уровнем B2 (МНН записано как «маритупердин»), эффективность показана в одном плацебо-контролируемом РКИ, длительные эффекты не изучены; в зарубежных руководствах не фигурирует.

• Ингибиторы МАО — противопоказано, в том числе в течение 2 недель после их отмены.
• Серотонинергические препараты (СИОЗС, ТЦА, литий, триптаны, трамадол, фентанил, L-триптофан, зверобой) — по инструкции возможен риск серотонинового синдрома, осторожность.
• Ингибиторы CYP2D6 (пароксетин, флуоксетин и другие СИОЗС, дифенгидрамин, тербинафин, хинидин, гидроксихлорохин) могут повышать концентрацию — осторожность. Метаболизм по доклиническим данным идёт также через CYP1A2 и CYP2C19.
• Бензодиазепины, антипсихотики, барбитураты, антигистаминные H1 — усиление седации.
• Алкоголь — усиление угнетения ЦНС; в период лечения исключить.

• До начала: креатинин и СКФ, оценка функции печени (при любой печёночной недостаточности препарат противопоказан); исключить эпилепсию и органическое поражение головного мозга; уточнить приём ИМАО за последние 2 недели и серотонинергических препаратов.
• Во время: головокружение, сонливость, нарастание тревоги или бессонницы; при сердечно-сосудистых заболеваниях — АД и ЧСС. Эффект и необходимость продолжения оценивать регулярно.

По инструкции противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

• T½ около 8 ч после однократного приёма и около 15 ч при приёме 2 раза в сутки; равновесие — через 2 суток. Активный метаболит M1 (T½ около 4,7 ч).
• У медленных метаболизаторов CYP2D6 концентрации маритупирдина и M1 в 1,5–2 раза выше.
• По инструкции не действует на ГАМК-рецепторы, не ингибирует обратный захват моноаминов и не обладает холинолитическим действием.
• Место в лечении ГТР — после антидепрессантов первой линии; не заменяет их при коморбидной депрессии.