Тетрабеназин

По инструкции Нормокинезтин (редакция 18.02.2025), взрослые старше 18 лет:

• гиперкинетические двигательные нарушения при хорее Гентингтона;
• поздняя дискинезия средней и тяжёлой степени, инвалидизирующая или ограничивающая социальное функционирование, — если она сохраняется несмотря на отмену антипсихотика, снижение его дозы или переход на атипичный антипсихотик либо если отменить антипсихотик невозможно.

Лечение — под наблюдением врача с опытом лечения гиперкинезов.

Хорея Гентингтона. 12,5 мг 1–3 раза в сутки; повышение на 12,5 мг каждые 3–4 дня до оптимального эффекта или до побочных эффектов (седация, паркинсонизм, депрессия). Максимум 200 мг/сут. Если на максимальной дозе за 7 дней эффекта нет, дальнейшее повышение или продление маловероятно поможет.

Поздняя дискинезия. Старт 12,5 мг/сут, далее медленное титрование по ответу. В КР «Шизофрения» — 12,5–150 мг/сут.

Пожилые. Стандартные дозы; ограничивает появление паркинсонизма.

Печень. Лёгкая и средняя недостаточность — 1/2 начальной дозы и медленное титрование; тяжёлая — с особой осторожностью (не изучалась).

Почки. Не изучено — с осторожностью.

Противопоказания: гиперчувствительность; одновременный приём резерпина; ингибиторы МАО (отменить за 14 дней до начала); паркинсонизм (гипокинетико-ригидный синдром); депрессия без лечения или при неадекватном лечении, активные суицидальные расстройства; беременность; грудное вскармливание; феохромоцитома; пролактинзависимые опухоли; возраст до 18 лет.

Главные предупреждения:

• Депрессия и суицидальность: может вызвать или утяжелить депрессию, описаны суицидальные мысли и поведение — наблюдение за настроением на всём протяжении лечения.
• Паркинсонизм — дозозависимо; при сохранении — снижение дозы или отмена.
• QTc: небольшое удлинение (до 8 мс); осторожно с другими QT-препаратами, особенно антипсихотиками, антибиотиками, антиаритмиками IA и III класса.
• ЗНС — редко, чаще в начале лечения; при подозрении — немедленная отмена.
• Седация, акатизия, тревога; ортостатическая гипотензия.

• Резерпин — противопоказано; ингибиторы МАО — противопоказаны (перерыв 14 дней).
• Активные метаболиты (α- и β-дигидротетрабеназин) метаболизируются CYP2D6: ингибиторы CYP2D6 (флуоксетин, пароксетин, моклобемид, хинидин, тербинафин) повышают их концентрацию — может потребоваться снижение дозы.
• Препараты, удлиняющие QT (антипсихотики, антиаритмики IA и III класса, часть антибиотиков), — осторожно.
• Антипсихотики и другие антагонисты дофамина — суммирование риска паркинсонизма и ЗНС; леводопа — ослабление эффекта.
• Алкоголь и седативные — усиление седации.

• До начала: оценка депрессии и суицидального риска, паркинсонизма; ЭКГ при сопутствующих QT-препаратах; перечень ингибиторов CYP2D6.
• На фоне: настроение и суицидальные мысли при каждом визите, особенно при повышении дозы; паркинсонизм, седация, акатизия; объективная оценка гиперкинеза (например, AIMS при поздней дискинезии).

По инструкции: данных о применении при беременности нет, риск неизвестен; беременность отнесена к противопоказаниям, а при наличии других разрешённых при беременности методов лечения тетрабеназин не применяют. В период грудного вскармливания противопоказан — кормление прекращают.

• T½ самого тетрабеназина около 1,9 ч; основное действие обеспечивают метаболиты α- и β-дигидротетрабеназин (CYP2D6); с мочой в неизменённом виде — 2,1%.
• При поздней дискинезии КР «Шизофрения» предлагают тетрабеназин при стойкой тяжёлой форме после попытки снизить дозу антипсихотика или перейти на клозапин или кветиапин; холинолитики при поздней дискинезии отменяют.
• Эффект оценивают в течение недель титрования; после отмены гиперкинез, как правило, возвращается.