Габапентин

По инструкции Нейронтин (Виатрис):

• нейропатическая боль у взрослых старше 18 лет;
• монотерапия парциальных приступов с вторичной генерализацией или без неё — взрослые и дети старше 12 лет;
• дополнительная терапия парциальных приступов с вторичной генерализацией или без неё — взрослые и дети от 3 лет.

При абсансах неэффективен. Психиатрических показаний нет: синдром отмены алкоголя, алкогольная зависимость, тревожные расстройства, инсомния, отмена каннабиноидов — вне инструкции.

Эпилепсия и нейропатическая боль (взрослые), по Нейронтину. Титрация: 300 мг в 1-й день, 300 мг 2 раза во 2-й, 300 мг 3 раза в 3-й день (или сразу 300 мг 3 раза в сутки); далее при необходимости повышение. Эффективные дозы при эпилепсии 900–3600 мг/сут; при нейропатической боли старт 900 мг/сут, максимум 3600 мг/сут. Суточную дозу делят на 3 приёма, интервал между приёмами не более 12 ч.

Вне инструкции (ориентиры из КР и РКИ): синдром отмены алкоголя (лёгкий и средний) — 600 мг/сут с повышением до 1600 мг/сут на период отмены (КР 784_1); алкогольная зависимость — 900–1800 мг/сут в 3 приёма (Mason 2014); тревожные расстройства — 900–3600 мг/сут (КР).

Почки — обязательная коррекция (клиренс креатинина, мл/мин → суточная доза в 3 приёма):

• ≥80 → 900–3600 мг;
• 50–79 → 600–1800 мг;
• 30–49 → 300–900 мг;
• 15–29 → 150–600 мг (150 мг/сут — это 300 мг через день);
• <15 → в таблице инструкции Нейронтин (П N013567/01) 150–600 мг с уменьшением пропорционально клиренсу (при 7,5 мл/мин — половина дозы, положенной при 15 мл/мин); в SmPC ЕС — 150–300 мг.

На гемодиализе — нагрузочная доза и дополнительная доза после каждого сеанса по инструкции.

Пожилые. Из-за снижения клиренса креатинина дозу подбирают по почечной функции.

Печень. Не метаболизируется, коррекция не нужна.

Отмена. Постепенно, не менее чем за 1 неделю (при эпилепсии резкая отмена провоцирует приступы); при длительном приёме высоких доз возможен синдром отмены (тревога, бессонница, потливость, боли).

Противопоказания: гиперчувствительность к габапентину.

Главные риски:

• Угнетение дыхания при сочетании с опиоидами и другими депрессантами ЦНС, у пожилых, при ХОБЛ (предупреждение FDA 2019); при сочетании с опиоидами — минимальные дозы и наблюдение.
• Злоупотребление и зависимость: описаны, особенно у людей с опиоидной и другими зависимостями (в том числе для усиления эффекта опиоидов). Наркологическим пациентам — ограниченные количества, контроль выдачи.
• Сонливость, головокружение, атаксия, нистагм, падения у пожилых; управлять транспортом до оценки реакции нельзя.
• Прибавка массы, периферические отёки.
• Суицидальные мысли (класс-эффект противоэпилептических), возможны эмоциональная лабильность и враждебность.
• Тяжёлые кожные реакции и DRESS — редко.
• Ложноположительный тест на белок в моче тест-полосками.
• Алкоголь в период лечения исключить.

• Не метаболизируется, CYP не индуцирует и не ингибирует; фармакокинетических взаимодействий мало.
• Опиоиды, бензодиазепины, алкоголь, седативные антипсихотики и антидепрессанты, прегабалин — суммарное угнетение ЦНС и дыхания. Морфин повышает экспозицию габапентина.
• Антациды (алюминий, магний) уменьшают всасывание примерно на 20% — габапентин принимают не раньше чем через 2 ч после антацида.
• Описан случай повышения концентрации фенитоина.

• До начала: креатинин и расчёт клиренса (особенно у пожилых), анамнез зависимостей, сопутствующие опиоиды и седативные, дыхательная недостаточность.
• Во время: седация, атаксия, падения; признаки злоупотребления (просьбы о повышении, ранние рецепты); масса тела и отёки; настроение и суицидальные мысли.
• При изменении функции почек — пересчёт дозы.

По инструкции: адекватных исследований у человека нет; при беременности и лактации — только если польза превышает риск. Проникает в грудное молоко, действие на ребёнка не установлено.

Современные данные: крупные когортные исследования не показывают заметного роста крупных пороков, но есть сигналы о повышенном риске преждевременных родов, низкой массы тела при рождении и неонатального синдрома отмены при приёме в поздние сроки. Данные ограничены; для психиатрических показаний вне инструкции у беременных предпочтительны более изученные варианты.

• Биодоступность нелинейная и снижается с ростом дозы (насыщаемый транспорт всасывания); T½ 5–7 ч, поэтому 3 приёма в сутки.
• Выводится почками в неизменённом виде; удаляется гемодиализом.
• При тревоге и в наркологии доказательная база ограничена и неоднородна; препарат не заменяет антидепрессанты первой линии.